por Shana Spindler
Las personas con policitemia vera producen demasiados glóbulos rojos (capa roja), lo que las pone en riesgo de sufrir problemas de salud graves.
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Para personas con policitemia vera, el tratamiento con el fármaco rusfertida parece reducir sustancialmente su dependencia de las extracciones de sangre para evitar problemas de salud graves. Esto es según los resultados del primer ensayo clínico realizado para probar un medicamento como rusfertida, que bloquea la producción de células sanguíneas ricas en hierro, en personas con este cáncer de sangre crónico.
En las personas con policitemia vera, la médula ósea produce demasiados glóbulos rojos. Esta sobreproducción de células espesa la sangre y, si no se trata, aumenta el riesgo de coágulos sanguíneos, ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares.
Durante décadas, el tratamiento principal para la policitemia vera ha sido la extracción de sangre periódica, o flebotomía, para eliminar el exceso de glóbulos rojos. Pero este tratamiento rudimentario tiene desventajas, incluida la fatiga debilitante y la confusión psychological. La necesidad de realizar viajes regulares al consultorio del médico para realizar el procedimiento también requiere mucho tiempo y afecta la calidad de vida de las personas.
«Básicamente, en cierto modo, todavía tratamos a los pacientes con policitemia vera mediante sangría», dijo Marina Kremyanskaya, MD, Ph.D., de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai en la ciudad de Nueva York, quien dirigió el estudio.
Entonces, la Dra. Kremyanskaya comenzó a estudiar tratamientos que suprimen específicamente la formación de glóbulos rojos, llamándolo “flebotomía química”. Varios de estos fármacos, conocidos como miméticos de hepcidina, se están estudiando actualmente en ensayos clínicos. Rusfertide es el que está más avanzado en las pruebas.
El ensayo, llamado REVIVE, incluyó a 70 personas con policitemia vera que requirieron flebotomías frecuentes para mantener baja su cantidad de glóbulos rojos. Agregar rusfertida a su tratamiento precise de flebotomía tuvo un gran impacto, dijo la Dra. Kremyanskaya.
Para la mayoría de los participantes que recibieron rusfertida, “[their] la necesidad de flebotomía se redujo o eliminó significativamente”, dijo, pasando de un promedio de nueve flebotomías por año antes del ensayo a menos de una flebotomía por año después de comenzar con rusfertida.
Los resultados del ensayo se publicaron el 22 de febrero en la Revista de medicina de Nueva Inglaterra.
«Las personas con policitemia vera todavía quieren vivir una vida regular… y el problema es que muchos pacientes [constantly] «Muy cansados cuando reciben flebotomía» una y otra vez, dijo el Dr. Idoroenyi Amanam, de Metropolis of Hope, que trata a personas con cánceres de la sangre como policitemia vera, pero que no participó en el ensayo.
Los hallazgos de este ensayo son «emocionantes», afirmó. Pero la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aún no ha aprobado la rusfertida para tratar la policitemia vera. Y por ahora, continuó, la rusfertida sólo está disponible para quienes participan en un ensayo clínico.
Opciones de tratamiento para la policitemia vera
El porcentaje del volumen sanguíneo que está compuesto por glóbulos rojos se conoce como hematocrito. Para quienes viven con policitemia vera, el objetivo del tratamiento es mantener un hematocrito por debajo del 45%.
Para asegurarse de que se mantengan por debajo de ese nivel, las personas con policitemia vera visitan periódicamente a su médico para controlar su hematocrito. Si es demasiado alto, se someten a una flebotomía terapéutica, un proceso comparable a la donación de sangre, en el que se inserta una aguja grande en una vena para extraer sangre del cuerpo. El proceso dura entre 10 y 30 minutos, según la Dra. Kremyanskaya, pero la visita al consultorio en complete puede prolongarse mucho más e interferir con la planificación de la vida de las personas.
Las personas con policitemia vera que tienen más probabilidades de tener problemas como coágulos sanguíneos pueden recibir tratamientos adicionales para reducir sus recuentos de glóbulos rojos. Pero estos tratamientos también tienen desventajas, incluidos recuentos sanguíneos bajos e infecciones. La conclusión, dijo la Dra. Kremyanskaya, es que, más allá de la flebotomía, “en realidad hay muy pocas opciones de tratamiento”.
Agregar rusfertida mejora los recuentos sanguíneos y los síntomas
La rusfertida actúa imitando una hormona pure producida por el hígado llamada hepcidina, que controla el metabolismo del hierro, es decir, cuánto hierro se absorbe de los alimentos a través de los intestinos y cuánto hierro liberan las células que almacenan hierro en el torrente sanguíneo.
El hierro es importante para muchos procesos celulares, pero especialmente para la producción de glóbulos rojos, explicó la Dra. Kremyanskaya.
El tratamiento con rusfertida esencialmente engaña al cuerpo para que se comporte como si tuviera niveles más altos de hepcidina, lo que hace que los niveles de hierro en el torrente sanguíneo bajen, continuó. Y sin hierro, la producción de glóbulos rojos se detiene.
De hecho, los hallazgos de estudios de laboratorio y de modelos animales sugirieron que el aumento de la actividad de la hepcidina en el cuerpo podría limitar potencialmente la producción de glóbulos rojos. Los investigadores han estado probando varias terapias que aprovechan este hallazgo, incluido el imitador de la hepcidina rusfertida.
El estudio REVIVE, financiado por Protagonist Therapeutics, el fabricante de rusfertida, se divide en varias partes. Los hallazgos publicados recientemente en el Revista de medicina de Nueva Inglaterra son de las dos primeras partes del estudio.
En la primera parte del estudio, que duró 7 meses, todos los participantes recibieron una inyección de rusfertida una vez a la semana y continuaron su terapia en curso (flebotomía sola o en combinación con otra terapia para reducir los recuentos sanguíneos) según fuera necesario. En la segunda parte del estudio, que duró 3 meses adicionales, 59 participantes fueron asignados aleatoriamente para permanecer con rusfertida o cambiar a un placebo. El objetivo period evaluar qué pasaría cuando se retirara rusfertida.
Antes de comenzar el tratamiento con rusfertida, el significar El hematocrito máximo en los participantes fue del 50%. Ese nivel cayó al 44,5% una vez que se añadió rusfertida a su tratamiento. Como resultado, casi ninguno de los participantes necesitó una flebotomía durante la primera parte del estudio.
Además, los participantes informaron una reducción de la gravedad de sus síntomas, como fatiga, sudores nocturnos, problemas de concentración y picazón.
En la segunda parte del ensayo, el 60% de los que continuaron con rusfertida pero sólo el 17% de los que cambiaron a placebo tuvieron lo que los líderes del ensayo definieron como una respuesta: mantuvieron un hematocrito por debajo del 45% y no necesitaron una flebotomía.
El efecto secundario más común de rusfertida fue una reacción en el lugar de la inyección, dijo la Dra. Kremyanskaya. Para aquellos que tuvieron una mala reacción, el lugar de la inyección podría estar enrojecido, doloroso y con picazón. Pero, anotó, esas reacciones molestas disminuyeron a medida que los participantes continuaron tomando el medicamento.
VERIFICAR el beneficio
Rusfertide parece ayudar a las personas con policitemia vera a mantener niveles saludables de hematocrito sin necesidad de flebotomía durante más de 2 añossegún los hallazgos de la tercera y última parte del ensayo REVIVE, presentado en la Reunión Anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología en diciembre de 2023.
Por muy alentadores que sean los hallazgos de REVIVE en cuanto a la menor necesidad de flebotomía, los datos de los síntomas provinieron de personas que no fueron aleatorizadas en la primera parte del ensayo, «por lo que tenemos que tomarlo con cautela y ver qué hacen los aleatorizados». «Los datos muestran», dijo la Dra. Kremyanskaya.
Se obtendrán hallazgos más definitivos de un ensayo de fase 3 más amplio, llamado VERIFY, que ahora está en marcha. A diferencia del estudio REVIVE, en el que todos los participantes recibieron el medicamento por adelantado, el ensayo VERIFY asignará aleatoriamente a los participantes para que reciban rusfertida o placebo desde el comienzo del ensayo.
Estando atento a problemas de salud adicionales
Una pregunta importante que hay que responder es si la rusfertida cut back el riesgo de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular en personas con policitemia vera, señaló el Dr. Amanam. «El marco de tiempo [in the trial] Fue muy breve para el seguimiento, por lo que aún no tenemos esa información”, dijo.
Otro tema importante a monitorear son los segundos cánceres. Las personas con policitemia vera tienen un mayor riesgo de sufrir cáncer de piel y leucemia mieloide aguda (LMA), aunque no está claro por qué. Lo que alimenta la preocupación es que algunos tratamientos existentes para la policitemia vera, como la quimioterapia hidroxiurea—También se sabe que aumentan el riesgo de cáncer de piel.
Como parte del ensayo REVIVE, todos los participantes recibieron exámenes de la piel por parte de un dermatólogo antes de comenzar el tratamiento y regularmente durante el estudio.
Se desconoce si la rusfertida aumenta o no el riesgo de cáncer de piel, “pero debemos estar atentos a la vigilancia”, enfatizó la Dra. Kremyanskaya.
Además, el Dr. Amanam dijo que también será importante ver si el tratamiento con rusfertida ayuda a controlar la progresión de la policitemia vera a la leucemia mieloide aguda.
Pero tiene la esperanza de que la rusfertida pueda ofrecer eventualmente una nueva opción para que las personas con policitemia vera recuperen parte de sus vidas. “La gente quiere saber: ‘¿Esto me ayudará a sentirme mejor… y podré vivir mi vida de la forma en que me gusta vivirla?’”, dijo.
Protagonist Therapeutics dijo que planea buscar la aprobación de la FDA para rusfertida para el tratamiento de la policitemia vera a fines de 2025.
Dado que ya se están realizando varios ensayos clínicos que prueban otros miméticos de hepcidina, existe la sensación entre los investigadores de que el manejo de la policitemia vera puede estar llegando a un punto de inflexión, dijo la Dra. Kremyanskaya. «Esta es una nueva área de investigación en policitemia vera que, con suerte, conducirá a otra [treatment option] para los pacientes”.
