Riesgo genético de nuevos cánceres entre los sobrevivientes de cáncer infantil

Los factores genéticos hereditarios comunes que predicen el riesgo de cáncer en la población normal también pueden predecir un riesgo elevado de nuevos cánceres entre los sobrevivientes de cáncer infantil, según un estudio dirigido por investigadores del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), parte de los Institutos Nacionales de Salud. Los hallazgos, publicados el 7 de marzo de 2024, en Medicina de la naturalezaproporcionan evidencia adicional de que la genética puede desempeñar un papel importante en el desarrollo de cánceres posteriores en sobrevivientes de cáncer infantil y sugieren que las variantes hereditarias comunes podrían potencialmente informar la detección y el seguimiento a largo plazo de aquellos con mayor riesgo.

Se sabe que los sobrevivientes de cáncer infantil tienen un mayor riesgo de desarrollar un nuevo cáncer más adelante en la vida debido a los efectos adversos del tratamiento del cáncer o a factores genéticos hereditarios poco comunes. En el nuevo estudio, los investigadores evaluaron el efecto combinado de variantes comunes con antecedentes de tratamiento con radiación y encontraron que el riesgo elevado de cáncer resultante period mayor que la suma de las asociaciones individuales para el tratamiento y los factores genéticos solos.

«El conocimiento sobre la composición genética de una persona podría ser potencialmente útil para controlar su riesgo de cánceres posteriores», dijo el investigador principal, Todd M. Gibson, Ph.D., del NCI. División de Epidemiología y Genética del Cáncer. «La esperanza sería que, en el futuro, podamos incorporar la genética junto con la exposición al tratamiento y otros factores de riesgo para proporcionar una imagen más completa del riesgo de un sobreviviente de cánceres posteriores para ayudar a guiar su atención de seguimiento a largo plazo».

Para evaluar la contribución de variantes genéticas hereditarias comunes al riesgo de cáncer posterior en personas que sobrevivieron al cáncer infantil, el equipo de investigación utilizó datos de estudios de asociación de todo el genoma, o GWAS, que se había realizado en grandes poblaciones de individuos sanos. Dichos estudios han identificado miles de variantes hereditarias comunes asociadas con el riesgo de diferentes tipos de cáncer. El riesgo asociado con una única variante común suele ser pequeño, pero los efectos de un gran número de variantes se pueden agrupar en una puntuación resumida, o puntuación de riesgo poligénicoque proporciona una estimación más completa del riesgo genético de una persona.

Aunque las puntuaciones de riesgo poligénico se han mostrado prometedoras para predecir el riesgo de cáncer en la población normal, no se sabe si dichas puntuaciones también están asociadas con el riesgo de cáncer posterior entre los sobrevivientes de cáncer infantil.

Para averiguarlo, los investigadores observaron la asociación entre las puntuaciones de riesgo poligénico y el riesgo de carcinoma de células basales, cáncer de mama femenino, cáncer de tiroides, carcinoma de células escamosas, melanoma y cáncer colorrectal entre 11.220 sobrevivientes de cáncer infantil de dos grandes estudios de cohortes. Para todos estos cánceres, excepto el cáncer colorrectal, las puntuaciones de riesgo poligénico derivadas del GWAS en la población normal se asociaron con el riesgo de estos mismos cánceres entre los sobrevivientes de cáncer infantil.

Luego, los investigadores observaron el carcinoma de células basales, el cáncer de mama femenino y el cáncer de tiroides (tumancias malignas que ocurrieron con mayor frecuencia en el conjunto de datos combinados y que están fuertemente relacionadas con la radioterapia) para examinar el efecto conjunto de la puntuación de riesgo poligénico y el historial de tratamiento. Descubrieron que el riesgo asociado con la combinación de exposición a dosis más altas de radiación y una puntuación de riesgo poligénico más alta period mayor de lo que se esperaría basándose simplemente en sumar las asociaciones de riesgo de cada issue de riesgo particular person.

Para el carcinoma de células basales, una puntuación de riesgo poligénico alto se asoció con un riesgo 2,7 veces mayor en comparación con una puntuación de riesgo poligénico bajo entre los supervivientes. Los antecedentes de mayor exposición a la radiación de la piel se asociaron con un aumento de riesgo 12 veces mayor, en comparación con una menor exposición a la radiación de la piel. Sin embargo, los supervivientes con puntuaciones altas de riesgo poligénico y dosis más altas de radiación en la piel tenían un riesgo 18,3 veces mayor de carcinoma de células basales, en comparación con aquellos con puntuaciones bajas de riesgo poligénico que habían recibido dosis más bajas de radiación en la piel.

Además, a los 50 años, los supervivientes con puntuaciones de riesgo poligénico más altas y mayor exposición a la radiación tenían una mayor incidencia acumulada de carcinoma de células basales, cáncer de mama femenino o cáncer de tiroides que aquellos con puntuaciones de riesgo poligénico más bajas o menor exposición a la radiación. Por ejemplo, entre las mujeres sobrevivientes que recibieron radiación en el pecho, el 33,9% de las que tenían una puntuación de riesgo poligénico alto habían sido diagnosticadas con cáncer de mama a los 50 años, en comparación con el 21,4% de las que tenían una puntuación de riesgo poligénico bajo.

Una limitación del estudio es que las poblaciones incluidas en el análisis eran predominantemente de ascendencia europea, por lo que se necesitan estudios adicionales en poblaciones diversas. Además, las puntuaciones de riesgo poligénico aún no se utilizan de forma rutinaria en la clínica, aunque algún día podrían servir de base para los enfoques de detección u otras decisiones clínicas.

«Aunque estos resultados sugieren que las puntuaciones de riesgo poligénico podrían desempeñar un papel en la mejora de las pautas para el seguimiento a largo plazo de los sobrevivientes de cáncer infantil expuestos a la radiación, en este momento no son suficientes por sí solas para alterar las pautas existentes», señaló el Dr. Gibson. .

Acerca del Instituto Nacional del Cáncer (NCI): El NCI lidera el Programa Nacional del Cáncer y los esfuerzos de los NIH para reducir drásticamente la prevalencia del cáncer y mejorar la vida de las personas con cáncer. El NCI apoya una amplia gama de investigaciones y capacitación sobre el cáncer de forma externa a través de subvenciones y contratos. El programa de investigación intramuros del NCI lleva a cabo investigaciones innovadoras, transdisciplinarias, básicas, traslacionales, clínicas y epidemiológicas sobre las causas del cáncer, las vías de prevención, la predicción de riesgos, la detección temprana y el tratamiento, incluida la investigación en el Centro Clínico de los NIH, el hospital de investigación más grande del mundo. Obtenga más información sobre la investigación interna realizada en el NCI División de Epidemiología y Genética del Cáncer. Para obtener más información sobre el cáncer, visite el sitio net del NCI en most cancers.gov o llame al centro de contacto del NCI al 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).

Acerca de los Institutos Nacionales de Salud (NIH): NIH, la agencia de investigación médica del país, incluye 27 institutos y centros y es un componente del Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. Los NIH son la principal agencia federal que realiza y apoya la investigación médica básica, clínica y traslacional, y está investigando las causas, tratamientos y curas de enfermedades comunes y raras. Para obtener más información sobre los NIH y sus programas, visite nih.gov.