por Sharon Reynolds
las bacterias Fusbacterium nucleatum normalmente reside en la boca. Los investigadores han descubierto que fna C2, un subtipo de F. nucleatumpuede ayudar a que los cánceres colorrectales se desarrollen y crezcan.
Crédito: Instituto Nacional del Cáncer
El intestino humano contiene billones de bacterias. Algunos desempeñan funciones útiles, como ayudar a digerir los alimentos. Otros pueden ser problemáticos y causar afecciones como úlceras de estómago.
Los tumores que surgen en la parte inferior del intestino, que incluye el colon y el recto, están constantemente expuestos a una amplia gama de bacterias intestinales. Esta íntima relación física ha llevado a los investigadores a preguntarse si algunas especies de bacterias podrían estar afectando el crecimiento de los tumores colorrectales.
Durante la última década, una de esas especies, llamada Fusobacterium nucleatum, ha sido fuertemente implicado como un posible contribuyente al crecimiento del cáncer colorrectal. A pesar de F. nucleatum normalmente se encuentra en la boca, los estudios también han encontrado una mayor cantidad en los intestinos de personas con tumores colorrectales en comparación con personas sin cáncer.
En un nuevo estudio, publicado el 20 de marzo en Naturalezainvestigadores financiados por el NCI han identificado un solo tipo de F. nucleatum ese parece ser el culpable del cáncer que los científicos han estado buscando.
En estudios en el laboratorio, demostraron que este tipo de F. nucleatum podría sobrevivir durante un tiempo prolongado en condiciones que imitaran el ambiente ácido del estómago. Y en ratones, su presencia. aumentó la cantidad de crecimientos precancerosos llamados adenomas en el intestino grueso. También produjo compuestos que pueden crear un entorno beneficioso para el crecimiento de tumores.
En muestras de tejido tomadas de personas con cáncer colorrectal, este tipo de F. nucleatum Period el único tipo que tenía más probabilidades de encontrarse en el tejido tumoral que en el tejido sano cercano. Y las personas con cáncer colorrectal tenían cinco veces más probabilidades de tener esta micro organism en las heces que las de personas sin la enfermedad.
«Suena aterrador, pero es una buena información», dijo Susan Bullman, Ph.D., del Fred Hutch Most cancers Heart, quien codirigió el estudio. “Los microbios son manipulables: puedes atacarlos. Entonces [as] Vemos que este microbio está llegando a… los tumores y puede estar contribuyendo activamente a enfermedad progresivapodemos aprovechar esa información y pensar en cómo prevenirlo”.
Los hallazgos resaltan la necesidad de una comprensión más integral del comportamiento de diferentes microbios en el intestino inferior, añadió Phil Daschner, director de programa del NCI. División de Biología del Cáncer que no participó en el estudio.
“Los microbios de nuestro intestino incluyen bacterias, pero también hongos y virus”, dijo Daschner. «Y [some] puede estar ayudando a promover el crecimiento del tumor”.
De la boca a las tripas
Incluso en su hogar pure, la boca, F. nucleatum no es nuestro amigo. «En el cavidad oral, se considera un organismo ‘puente’”, explicó Christopher Johnston, Ph.D., el otro codirector del estudio, también de Fred Hutch. Eso significa que ayuda a unir a otros microorganismos en la boca para producir una sustancia pegajosa que causa caries llamada placa dental, que a su vez puede ayudar a causar enfermedades de las encías.
Estudios anteriores han encontrado F. nucleatum dentro y alrededor de los tumores colorrectales, no solo los ubicados en el colon y el recto, sino también en el cáncer colorrectal que ha hecho metástasis en otras partes del cuerpo.
«Pero no todos [types of] F. nucleatum son iguales”, explicó el Dr. Bullman. «Existe una gran variación dentro de estos organismos y en lo que son capaces de hacer».
Para obtener una imagen más específica de qué tipos de F. nucleatum pueden sentirse atraídos por los tumores colorrectales, los investigadores analizaron primero los genomas de F. nucleatum tipos tomados de tumores colorrectales humanos y de la boca de personas sin cáncer. De sus varias subespecies conocidas, sólo una, llamada F. nucleatum animalis (o fna), se encontró de forma rutinaria en las muestras de tumores.
Análisis genéticos adicionales revelaron que fna podrían dividirse aún más, en dos grupos separados. Si bien ambos grupos se encontraron en proporciones aproximadamente iguales en la boca, sólo uno, denominado fna C2, se encontró en muestras de tumores colorrectales en cantidades sustanciales.
Como period de esperar, los dos grupos eran genéticamente muy similares. Sin embargo, al secuenciar sus genomas completos, el equipo pudo descubrir varias diferencias genéticas entre ellos que podrían explicar fna La capacidad de C2 para establecerse en tumores.
Esas diferencias incluían fna La mayor resistencia del C2 al ácido, lo que podría permitirle llegar potencialmente a los intestinos directamente desde la boca, a través del estómago. fna C2 también tenía la capacidad de esconderse dentro de ciertas células tumorales, lo que podría protegerlo de la sistema inmunitario. Y fue capaz de utilizar nutrientes que se encuentran en el tracto gastrointestinalque son muy diferentes a los que se encuentran en la boca.
“Estas son características únicas que permiten [Fna C2] sobrevivir a este tránsito y establecerse en el tracto gastrointestinal inferior”, dijo el Dr. Bullman.
Hace fna ¿C2 ayuda a iniciar y alimentar tumores?
A continuación, el equipo realizó experimentos en ratones para tratar de controlar mejor fna La capacidad de C2 para ayudar a que los tumores se formen y crezcan.
Ese trabajo demostró que fna C2 podría aumentar ligeramente la formación de adenomas en el colon. También produjo cambios en la disponibilidad de energía para las células cancerosas en los intestinos, lo que podría crear un ambiente favorable para la formación de tumores.
Hasta la fecha no modelo de ratón ha podido imitar fielmente el comportamiento bacteriano en el colon humano, explicó el Dr. Bullman. Por ejemplo, algunas de las proteínas humanas a las que se une la micro organism o que utiliza para crecer no se encuentran en ratones.
Esto ha dificultado el estudio de la contribución de las bacterias a la formación temprana de tumores, añadió. «Así que, si bien pensamos que este microbio es importante en la progresión del cáncer, todavía no se sabe cuál es su papel en el inicio del cáncer», afirmó.
Volviendo a los humanos, el equipo buscó a los dos. fna grupos en muestras de tejido tomadas de más de 300 personas con cáncer colorrectal. Solo fna C2 se encontró en mayores cantidades en el tejido tumoral que en muestras tomadas del tejido regular adyacente.
Los investigadores también midieron Fusobacteria tipos encontrados en muestras de heces de personas con cáncer colorrectal y personas sin la enfermedad. Mientras que casi el 30% de las personas con cáncer colorrectal tenían fna en sus heces, menos del 5% de las personas en el grupo de comparación sano lo hicieron.
Apuntando a una micro organism problemática
“¿Cuál es probablemente el punto más importante? [thing] acerca de esta investigación es el potencial para identificar [new] tratamientos”, dijo Daschner. “Si puedes inhibir fna C2, es posible que pueda evitar que los pólipos se conviertan en cáncer o que los tumores ya formados empeoren”.
Investigaciones anteriores en ratones demostraron que el uso de antibióticos para eliminar Fusobacteria podría frenar el crecimiento del cáncer colorrectal. Pero los antibióticos también pueden matar otras bacterias, lo que podría provocar efectos inesperados en un tumor o en bacterias beneficiosas en el resto del cuerpo, dijo el Dr. Bulllman.
“Pero identificar este problema específico [type] puede permitirnos identificar [drugs] eso puede apuntar específicamente a este subgrupo, porque es genéticamente distinto”, dijo.
El equipo del Dr. Johston espera utilizar eventualmente fna C2 para crear lo que llaman terapias celulares microbianas, utilizando la micro organism como un caballo de Troya para administrar medicamentos contra el cáncer en un tumor.
«Porque esto [bacterium] tiene una relación tan íntima con el cáncer, si podemos eliminar las partes que lo componen [dangerous] pero conservar las partes que le permiten viajar y colonizar los tumores, esa podría ser una nueva estrategia para administrar medicamentos directamente a estos tumores”, explicó.
El descubrimiento de este tipo de F. nucleatum eventualmente podría tener implicaciones para la detección del cáncer colorrectal, afirmó Daschner.
La presencia de fna El C2 por sí solo en las heces no sería suficiente para diagnosticar cáncer o pólipos, explicó. Pero estudios futuros podrían analizar si agregarlo a pruebas existentes que buscan sangre o ADN canceroso en las heces potencialmente podría ayudar a identificar a más personas que necesitan una colonoscopia de seguimiento, añadió.
Aún se están estudiando las relaciones entre los microbios que pueden causar problemas en las encías y el riesgo de enfermedades en otras partes del cuerpo. «Pero mantenga su salud bucal», dijo el Dr. Johnson.
Investigaciones anteriores han encontrado que las personas con enfermedad de las encías tenían un mayor riesgo de sufrir varios tipos diferentes de cáncer, explicó. «Así que ciertamente existe un vínculo entre la salud bucal y el cáncer».
“La boca es un entorno único; [and] es la puerta de entrada al cuerpo para la mayoría de los patógenos”, añadió el Dr. Johnson. «Tiene sentido mantenerlo protegido».
