La FDA aprueba alectinib para el cáncer de pulmón positivo para ALK

8 de mayo de 2024por Sharon Reynolds

Algunas personas con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) que se puede extirpar quirúrgicamente deben ser tratadas posteriormente con la terapia dirigida alectinib (Alecensa), sugieren los resultados de un gran ensayo clínico.

Los participantes en el ensayo ALINA tenían tumores con cambios en el ALK gene, a menudo llamado cáncer de pulmón ALK positivo. Los tratados con alectinib después de la cirugía vivieron más tiempo sin que el cáncer regresara que los tratados con quimioterapia después de la cirugía, según el estudio precise. tratamiento estándar.

En el ensayo, alrededor del 94% de las personas tratadas con alectinib después de la cirugía (terapia adyuvante) estaban vivos 2 años después sin que el cáncer regresara en comparación con aproximadamente el 64% de las personas tratadas con quimioterapia adyuvante, según los resultados publicados el 10 de abril en la revista Revista de medicina de Nueva Inglaterra.

Además, el cáncer se propagó al cerebro en muchas menos personas tratadas con alectinib que en las que recibieron quimioterapia.

El 18 de abril, basándose en los resultados del ensayo ALINA, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó el alectinib como terapia adyuvante para personas con NSCLC positivo para ALK.

Aunque los participantes fueron tratados con alectinib durante mucho más tiempo que los tratados con quimioterapia, solo hubo efectos secundarios ligeramente más graves en el grupo de alectinib.

Los participantes del ensayo todavía están siendo seguidos para ver si los tratados con alectinib viven más tiempo en normal que los tratados con quimioterapia. En el momento en que se publicaron los resultados, sólo 2 de 130 personas tratadas con alectinib y 5 de 127 que recibieron quimioterapia habían muerto.

Aunque esas diferencias son modestas, cuanto menos recurrencias observados con alectinib hasta la fecha en el ensayo ALINA son motivo de optimismo, dijo Benjamin Solomon, MBBS, Ph.D., del Centro Oncológico Peter MacCallum en Melbourne, Australia, quien ayudó a dirigir el estudio.

“Soy muy cauteloso al utilizar la palabra cura. Pero si [lung] el cáncer regresa, no se puede curar”, dijo el Dr. Solomon. “El primer paso hacia [cure] es retrasar o prevenir las recurrencias. Y prevenir que el cáncer regrese es realmente significativo para los pacientes”.

Prevención de la recurrencia y propagación del cáncer de pulmón

Las personas con NSCLC ALK positivo tienden a ser más jóvenes y nunca haber fumado en comparación con las personas diagnosticadas con NSCLC ALK negativo. En normal, sólo alrededor del 4 % al 5 % de los cánceres de pulmón de células no pequeñas son ALK positivos.

«Pero el cáncer de pulmón es el cáncer más común en todo el mundo y causa la mayoría de las muertes relacionadas con el cáncer», dijo el Dr. Solomon. «Por lo tanto, incluso los pequeños subgrupos de cáncer de pulmón representan un número significativo de personas».

Alectinib se dirige a las células cancerosas que tienen cambios específicos, llamados reordenamientos, en la ALK gene. Se ha demostrado que el medicamento para aumentar la duración de vida de las personas con NSCLC metastásico ALK positivo y se ha convertido en un pilar para el tratamiento de personas con esta forma de cáncer de pulmón. El tratamiento también cut back el riesgo de que el cáncer se propague al cerebro, algo común en personas con cáncer de pulmón.

“Las metástasis cerebrales pueden tener un impacto tan grande en un paciente. No eres capaz de conducir. Es posible que tenga una capacidad reducida para trabajar o cuidar de su familia”, dijo el Dr. Solomon. «Por lo tanto, prevenir que el cáncer regrese al cerebro también es muy importante».

Dados los efectos beneficiosos del alectinib en personas con formas más avanzadas de NSCLC ALK positivo, se lanzó el ensayo ALINA para ver si podría conducir a mejoras similares en personas con enfermedad en etapa más temprana.

Con alectinib, menos posibilidades de que el cáncer se propague al cerebro

Todos los participantes en ALINA, financiado por F. Hoffmann-La Roche/Genentech, el fabricante del medicamento, tenían tumores pulmonares ALK positivos que podían extirparse quirúrgicamente y que aún no se habían extendido a ninguna otra parte del cuerpo.

De las 257 personas que participaron en el ensayo, 130 fueron asignadas al azar para recibir alectinib (que se toma en forma de pastilla) dos veces al día, todos los días, durante un máximo de 2 años. Los otros 127 participantes recibieron uno de varios regímenes de quimioterapia estándar, que se administran por vía intravenosa en cuatro ciclos de 3 semanas.

Después de seguir a los participantes del estudio durante un mediana En poco más de 2 años, hubo un whole de 65 recurrencias de la enfermedad o muertes en normal: 15 en el grupo de alectinib y 50 en el grupo de quimioterapia.

Entre un subgrupo de 231 personas con tumores más avanzados que aún podían extirparse quirúrgicamente, casi el 94 por ciento del grupo de alectinib estaban vivos sin evidencia de recurrencia de la enfermedad, en comparación con el 63 por ciento de las personas que recibieron quimioterapia.

Para los cánceres que reaparecieron durante el estudio, el sitio más común de metástasis fue el cerebro.

Pero sólo cuatro personas en el grupo de alectinib experimentaron metástasis cerebrales durante el ensayo, en comparación con 14 en el grupo de quimioterapia.

Los efectos secundarios más comunes del alectinib fueron estreñimiento y cambios en la sangre. biomarcadores que son una señal temprana de daño renal. Las personas del grupo de quimioterapia tenían más probabilidades de experimentar náuseas y disminución del apetito. Aproximadamente el 5% de las personas del grupo de alectinib y el 12% de las personas del grupo de quimioterapia suspendieron el tratamiento temprano debido a los efectos secundarios.

Una necesidad creciente de información genética sobre los tumores de pulmón

Quedan muchas preguntas sobre cuál es la mejor manera de administrar alectinib después de la cirugía, incluida la duración óptima del tratamiento, dijo el Dr. Solomon. “No sabemos si [taking the drug for longer] resultará en [fewer cancer recurrences],» él explicó.

Destacó a las personas cuyo cáncer, debido a varios factores diferentes, tiene un riesgo particularmente alto de reaparecer como un grupo para el cual se debe estudiar más a fondo un tratamiento más prolongado. Los estudios que combinen quimioterapia u otros medicamentos con alectinib después de la cirugía también serán importantes para quienes tienen un mayor riesgo de recurrencia, explicó el Dr. Solomon.

Biopsia liquida Las pruebas que pueden analizar la sangre en busca de indicios de que un paciente tiene un alto riesgo de que su cáncer regrese podrían algún día identificar a las personas que necesitan una terapia adyuvante más intensiva, añadió.

Antes de recibir alectinib, ya sea después de una cirugía o por cáncer que ha hecho metástasis, las personas con cáncer de pulmón deben tener la ALK estado de sus tumores confirmado por una prueba aprobada por la FDA.

El número de Medicamentos que se dirigen a cambios genéticos específicos en el cáncer de pulmón. destaca la importancia de garantizar que los oncólogos realicen pruebas de tumores en todos sus pacientes, incluidos aquellos con enfermedad en una etapa más temprana, explicó Chen Zhao, MD, del NCI Centro de investigación del cáncerque no participó en el estudio.

Si bien estas pruebas ahora son estándar para las personas con cáncer de pulmón metastásico, dijo el Dr. Zhao, no necesariamente se realizan automáticamente para las personas con tumores que pueden extirparse quirúrgicamente, dijo.

Con tantos ensayos clínicos que prueban terapias dirigidas como tratamientos adyuvantes, las pruebas genéticas de tumores también pueden ayudar a los pacientes a encontrar ensayos clínicos de terapias dirigidas e inmunoterapias experimentales y aprobadas, añadió el Dr. Zhao.

«Por lo tanto, los pacientes con tumores de pulmón que se pueden extirpar con cirugía pueden necesitar defenderse para hacerse la prueba», dijo.