viernes, septiembre 27, 2024

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La biopsia líquida basada en microARN detecta el cáncer de páncreas en sus primeras etapas


por Nadia Jaber

Tres círculos de diferentes colores con garabatos en su interior y un icono de una letra que sobresale de la parte superior.  Los círculos están etiquetados. "exosoma" y los garabatos están etiquetados "microARN"

Los exosomas de cada órgano están estampados con una marca única, como un código postal, lo que permite a los investigadores concentrarse en los exosomas producidos por el páncreas. Luego, al observar el microARN dentro de esos exosomas, los investigadores pueden saber si hay cáncer en el páncreas.

Crédito: Creado por Nadia Jaber con Biorender.com

Los científicos han desarrollado un análisis de sangre que puede detectar con precisión el cáncer de páncreas en etapa temprana, según los resultados de un gran estudio. La prueba es una biopsia liquidaun tipo de prueba que utiliza sangre u otros fluidos corporales para detectar o controlar el cáncer.

Para la gran mayoría de las personas con cáncer de páncreas, el cáncer se descubre cuando ya se ha infiltrado en otros órganos y no se puede extirpar con cirugía. Esto se debe a que la enfermedad en etapa temprana no causa síntomas obvios y no existen pruebas confiables para detectarla.

Sin embargo, si el cáncer de páncreas se detecta antes, las posibilidades de vivir 5 años después del diagnóstico son mucho mayores: 44% para la enfermedad en etapa temprana versus 3% para la enfermedad en etapa tardía.

El análisis de sangre, desarrollado por Ajay Goel, Ph.D., del Centro Oncológico Metropolis of Hope Duarte en California y sus colegas, analiza pequeños fragmentos de ARN liberado por los tumores. El nuevo estudio, que incluyó a casi 1.000 personas de varios países, demostró que la prueba detectó con precisión el cáncer de páncreas en etapa temprana y tardía en un grupo grande y diverso de personas.

Y cuando los investigadores combinaron su análisis de sangre con uno que detecta una proteína llamado CA19-9, la combinación identificó con precisión al 97% de las personas con cáncer de páncreas en etapa temprana. Una alta precisión significa que una prueba no sólo es buena para detectar a quienes tienen cáncer, sino que también es buena para no detectar a quienes no lo tienen.

El Dr. Goel presentó los hallazgos en la reunión anual de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer el 8 de abril. Sin embargo, los resultados aún no han sido revisados ​​por pares, es decir, evaluados en cuanto a calidad científica y precisión por otros expertos en el campo.

«El cáncer de páncreas es devastador», dijo Matthew Younger, Ph.D., codirector del programa de Consorcio para la detección del cáncer de páncreas del NCI, que financió el estudio. “Una vez que te diagnostican [with late-stage disease], normalmente le quedan de 3 a 6 meses de vida. Entonces, cualquier cosa que podamos hacer para cambiar eso es importante”.

Pero en la población basic, donde el riesgo de cáncer de páncreas es bajo, incluso una prueba con una precisión casi perfecta daría lugar a muchos resultados falsos positivos, explicó el Dr. Younger. Si una prueba indica que alguien puede tener cáncer de páncreas, debe someterse a una cirugía stomach para ver si realmente tiene la enfermedad, dijo.

Pero para las personas con mayor riesgo de desarrollar cáncer de páncreas, es más possible que los beneficios superen los daños de una prueba de detección, añadió.

“El uso más efectivo y práctico de [this] El análisis de sangre sería en personas de alto riesgo”, coincidió el Dr. Goel. Eso incluye a personas con una mutación genética heredada que los pone en alto riesgo de cáncer de páncreaspersonas con familiares que han tenido cáncer de páncreas y personas con cáncer crónico pancreatitis o de nueva aparición diabetes.

Pero es necesario estudiar la prueba con más detalle antes de que pueda usarse para detectar cáncer de páncreas en personas, dijo Howard Crawford, Ph. D., director científico del Centro de Cáncer de Páncreas Henry Ford en Michigan, que no participó en el estudio. estudiar.

MicroARN para detectar el cáncer

Durante más de una década, los investigadores han estado estudiando si los microARN (un tipo de ARN) pueden usarse para detectar el cáncer.

Los microARN son ideales moléculas para la detección del cáncer, dijo el Dr. Goel, porque son abundantes y estables en la sangre, y los tumores liberan una gran cantidad de ellos. Algunos de esos microARN flotan libremente, mientras que otros están empaquetados en pequeños sacos llamados exosomas.

Es fácil medir los niveles de microARN que flotan libremente en personas con cáncer, explicó el Dr. Younger, pero es difícil saber de qué parte del cuerpo provienen esos microARN y, por lo tanto, el cáncer.

Los microARN empaquetados en exosomas, por otro lado, ofrecen algo que los microARN flotantes no ofrecen: una especie de código postal. Cada órgano del cuerpo libera exosomas con una marca única, explicó el Dr. Goel.

Al observar esas marcas, el equipo puede determinar si los exosomas en la sangre provienen del páncreas, dijo.

En un estudio inicial, el Dr. Goel y su equipo descubrieron que el análisis de microARN tanto flotantes como empaquetados en exosomas resultó ser la clave para detectar el cáncer de páncreas en etapa temprana. Entre más de 100 personas ya diagnosticadas con la enfermedad, la prueba detectó con precisión el cáncer de páncreas en etapa temprana y tardía.

«Primero el [free-floating microRNAs] dicen: «sí, podemos detectar un cáncer». En segundo lugar, los exosomas dicen ‘el cáncer está en el páncreas’”, explicó el Dr. Younger.

Con resultados prometedores del estudio inicial, los investigadores estaban listos para probar su thought en un grupo de personas más grande y diverso.

Validación de una biopsia líquida para detectar cáncer de páncreas

Para el estudio precise, el equipo recolectó muestras de sangre de personas en Japón, Estados Unidos, Corea del Sur y China. Alrededor de 500 de los participantes tenían cáncer de páncreas confirmado (incluida la enfermedad en etapa temprana y tardía); los demás participantes fueron considerados controles sanos.

En el grupo o cohorte japonés, el análisis de microARN podría distinguir entre personas con y sin cáncer de páncreas. Luego, la prueba se validó en las otras tres cohortes, lo que dio como resultado una precisión del 93 % en la cohorte estadounidense, del 91 % en la cohorte coreana y del 88 % en la cohorte china.

Para detectar el cáncer de páncreas en etapa temprana en la cohorte de EE. UU., el análisis de microARN tuvo una precisión del 91 % por sí solo y del 97 % cuando se combinó con una prueba para CA19-9. En el estudio inicial de los investigadores, la precisión del CA19-9 solo fue del 86 % para el cáncer de páncreas en etapa temprana.

Estudios de seguimiento para responder preguntas importantes.

Los investigadores ahora están aplicando su prueba de microARN a muestras de sangre recolectadas a través del NCI. Ensayo de detección de cáncer de próstata, pulmón, colorrectal y ovario.

Debido a que esas muestras se recolectaron años antes de que algunos participantes recibieran un diagnóstico de cáncer, el análisis determinará si su prueba puede encontrar cáncer de páncreas antes que las tradicionales. pruebas de diagnóstico como tomografías computarizadas puede recogerlo , dijo el Dr. Goel.

La precisión de la prueba también debe comprobarse en personas con determinadas enfermedades, afirmó el Dr. Crawford.

«El cáncer de páncreas y la pancreatitis crónica tienen muchas características celulares y moleculares en común, por lo que es esencial que los pacientes con pancreatitis crónica sean incluidos en los estudios de seguimiento», explicó.

«Muchas técnicas prometedoras de detección temprana han fracasado al intentar distinguir el cáncer de páncreas de la enfermedad pancreática no cancerosa, más específicamente la pancreatitis crónica», añadió.

Personas con cánceres “que comparten mutaciones «Los pacientes con cáncer de páncreas, como el cáncer de pulmón y colorrectal» también deberían incluirse en estudios futuros, señaló el Dr. Crawford. Eso garantizaría que la prueba detecte señales específicamente del cáncer de páncreas y no de otro tipo de cáncer, explicó.

Y, en última instancia, la única manera de saber si una prueba de detección del cáncer realmente beneficia a los pacientes es si scale back las muertes por cáncer en un ensayo clínico aleatorizado.

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