por Carmen Phillips
El fármaco de inmunoterapia pembrolizumab (Keytruda) se ha convertido rápidamente en uno de los tratamientos contra el cáncer más utilizados. Basado en resultados actualizados de una gran ensayo clínicoel fármaco es ahora parte de un hito importante en el tratamiento del cáncer de riñón, específicamente, el cáncer de células claras. Carcinoma de células renalesla forma más común de la enfermedad.
Todos los participantes en el ensayo tenían cáncer de riñón en etapa temprana y sus tumores podían extirparse con cirugía, pero también tenían un mayor riesgo de que el cáncer regresara o reapareciera. Entonces, después de someterse a la cirugía, fueron asignados al azar para recibir pembrolizumab por hasta un año o un placebo y recibir tratamiento de rutina. supervisión.
A los 4 años de iniciado el tratamiento postquirúrgico, alrededor del 91% de las personas que recibieron pembrolizumab todavía estaban vivasen comparación con el 86% de los que recibieron un placebo, según los resultados publicados el 17 de abril en la revista Revista de medicina de Nueva Inglaterra. En basic, las personas que recibieron pembrolizumab tuvieron una reducción de casi un 40 % en el riesgo de morir durante ese período.
Los hallazgos marcan la primera vez que se demuestra que un tratamiento posquirúrgico o adyuvante para el cáncer de riñón ayuda a las personas a vivir más tiempo.
Según resultados anteriores de este ensayo, llamado KEYNOTE-564, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) pembrolizumab aprobado en 2021 como tratamiento adyuvante para el cáncer de riñón. En el momento de la aprobación, el ensayo sólo había durado lo suficiente como para mostrar una mejora en la duración de la vida de las personas sin que el cáncer reapareciera.
Pero incluso con la aprobación, muchos oncólogos no han estado usando pembrolizumab de forma rutinaria como tratamiento adyuvante en sus pacientes de mayor riesgo, explicaron los doctores Martin Voss y Robert Motzer, del Memorial Sloan Kettering Most cancers Middle, en un editorial que acompañó los hallazgos actualizados.
En cambio, han estado esperando saber si el tratamiento mejora la esperanza de vida de las personas en basic, dijeron los Dres. Voss y Mosser escribieron. Una vez respondida esa pregunta, continuaron, “no se puede exagerar el efecto previsto” en la atención diaria de los pacientes.
Algunos expertos, sin embargo, anticipan un cambio mesurado en el tratamiento. «No será un cambio complete de paradigma», afirmó el Dr. Mark Ball, del NCI. Centro de investigación del cáncerque se especializa en el tratamiento del cáncer de riñón.
En parte, esto se debe a que los hallazgos actualizados también muestran que a muchos pacientes parece irles muy bien solo con la cirugía, dijo el Dr. Ball. Dar a todos los pacientes que cumplen los criterios de aprobación un medicamento caro que puede tener efectos secundarios graves, continuó, sería claramente “sobretratamiento.”
Entonces, desde una perspectiva de investigación, dijo, los próximos pasos son claros: «Tenemos que ser más inteligentes a la hora de identificar quién tiene mayor riesgo de recurrencia».
Buscando respuestas a la pregunta sobre la supervivencia basic
Muchas personas con cáncer de riñón en etapa inicial se curan con cirugía. Pero el cáncer reaparecerá en hasta el 50% de las personas, con mayor frecuencia en aquellas cuyo cáncer tiene ciertas características de alto riesgo. Esas características incluyen la presencia de cáncer en el ganglios linfáticos más cercano al tumor o que tiene células tumorales con lo que se llaman características sarcomatoides.
Terapia adyuvante se utiliza en muchos cánceres en etapa inicial que pueden tratarse con cirugía. Sirve como una especie de póliza de seguro, que cut back las posibilidades de que el cáncer regrese al matar las células cancerosas que la cirugía no detectó o que ya se habían escapado del tumor antes de la cirugía.
Hasta ahora, sólo se dispone de una única terapia adyuvante para el cáncer de riñón: la terapia dirigida sunitinib (Sutent)que fue aprobado por la FDA para este uso en 2017.
Esa aprobación se basó en un ensayo clínico en el que el sunitinib adyuvante mejoró la supervivencia libre de enfermedad. Pero la mejora vino acompañada de efectos secundarios graves y no hay evidencia de que el tratamiento ayude a las personas a vivir más tiempo, explicó el Dr. Ball.
Como resultado, dijo el Dr. Ball, “en realidad nunca se receta sunitinib” para este uso.
En ausencia de una terapia adyuvante que haya demostrado ayudar a las personas con cáncer de riñón en etapa temprana a vivir más tiempo, muchos pacientes sólo reciben monitoreo de rutina, o vigilanciadespués.
Por eso los oncólogos han estado especialmente ansiosos por ver si, con el paso del tiempo, la prometedora supervivencia libre de recurrencia con pembrolizumab en el ensayo KEYNOTE-564 se tradujo en una supervivencia basic más prolongada.
Mejor supervivencia a los 2, 3 y 4 años.
Casi 1000 personas participaron en KEYNOTE-564, que fue financiado por Merck, el fabricante de pembrolizumab. Todos tenían un mayor riesgo de que el cáncer regresara después de la cirugía. Los participantes asignados a pembrolizumab tomaron el medicamento cada 3 semanas durante hasta 1 año.
Más personas en el grupo de pembrolizumab estaban vivas en cada momento medido en el estudio, no solo en la marca de los 4 años.
Las personas del grupo de pembrolizumab también continuaron viviendo más tiempo sin que el cáncer regresara. A los 4 años, el 65% de las personas del grupo de pembrolizumab no habían tenido una recurrencia, en comparación con el 57% del grupo de placebo.
| Tiempo después de iniciar el tratamiento adyuvante | Personas del grupo de pembrolizumab siguen vivas | Personas del grupo placebo siguen vivas |
|---|---|---|
| 2 años | 96% | 94% |
| 3 años | 94% | 89,5% |
| 4 años | 91% | 86% |
Los hallazgos representan “una mejora de la supervivencia clínicamente significativa”, afirmó el investigador principal del ensayo, Toni Choueiri, MD, del Dana-Farber Most cancers Institute en Boston, durante una presentación de los resultados en el Simposio sobre cáncer genitourinario de la ASCO 2024 en enero.
Como period de esperar, señaló el Dr. Choueiri, más personas en el grupo de pembrolizumab tuvieron efectos secundarios relacionados con el tratamiento, incluidos fatiga y sarpullido que se observan comúnmente en personas tratadas con el medicamento.
En basic, alrededor del 20 % de las personas del grupo de pembrolizumab tuvieron efectos secundarios graves y el 21 % suspendió el tratamiento temprano debido a los efectos secundarios (al igual que el 2 % de los del grupo de placebo).
¿Un cambio importante en el tratamiento del cáncer de riñón en etapa temprana?
Más personas con CCR en etapa temprana ahora deberían recibir pembrolizumab después de la cirugía, dijo Pedro Barata, MD, del Seidman Most cancers Middle en Cleveland, que se especializa en el tratamiento del cáncer de riñón, en el Simposio sobre cáncer genitourinario de la ASCO.
El Dr. Barata dijo que generalmente recomienda la terapia adyuvante con pembrolizumab a sus pacientes con un riesgo particularmente elevado de que el cáncer regrese, lo cual evalúa mediante un modelo de riesgo de recurrencia para el cáncer de riñón.
La mayoría de los pacientes sólo tendrán efectos secundarios leves debido al tratamiento, continuó. Pero “algunos pacientes tendrán efectos secundarios importantes” y los tratamientos utilizados para controlar esos efectos secundarios tienen sus propios efectos secundarios.
Por lo tanto, los oncólogos deben discutir las posibles mejoras en la supervivencia versus el impacto de los posibles efectos secundarios, continuó el Dr. Barata.
«Nosotros [must] tomar en consideración calidad de vida, las preferencias de los pacientes e incluso la disponibilidad del medicamento en algunas circunstancias”, dijo. “Sin embargo, yo diría que 1716300198 la balanza favorece el pembrolizumab adyuvante”.
El Dr. Ball estuvo de acuerdo. A diferencia de otros cánceres para los cuales pembrolizumab es un tratamiento estándarsin embargo, no existen marcadores tumorales ni sanguíneos (biomarcadores) que señalan a los pacientes cuyo cáncer tiene más probabilidades de responder al fármaco.
Así que, por el momento, continuó, los oncólogos deberían confiar en datos bien establecidos. factores de riesgo para guiar su toma de decisiones y recomendaciones de tratamiento a sus pacientes.
