¿El líder de opinión clave definitivo?

El líder de opinión clave o KOL es un mito interesante. En la larga period de la farmacéuticosse decía con frecuencia que todo lo que se necesitaba para comercializar con éxito un medicamento period un KOL pagado por la empresa para venderlo a los médicos inconscientes que simplemente estaban esperando para prescribir al mismo ritmo que lo que se sugiriera. Los KOL eran típicamente académicos con credibilidad en investigación y conferencias, pero también incluían a médicos que podían haber tenido alguna experiencia con el fármaco en ensayos clínicos. La interfaz KOL/médico se producía con frecuencia durante eventos o comidas de CME patrocinados por empresas farmacéuticas. Los KOL en psiquiatría fueron tratados con más dureza que los de cualquier otro campo cuando un senador estadounidense decidió investigar sus acuerdos laborales individuales. Nunca se dio una explicación sobre esa selectividad, pero sí noté que se agregaron algunos otros especialistas, probablemente para cubrirse.

El mito de KOL como flautista que fomenta las prescripciones masivas siempre me pareció absurdo por varias razones. Primero, conozco a los psiquiatras. Es posible que los psiquiatras que conozco sean más ilustrados que la mayoría, pero mi contacto con ellos en numerosos entornos clínicos, hospitalarios, académicos y no académicos que tratan a diversos grupos de pacientes hace que eso sea poco possible. Como grupo, buscan créditos de educación médica continua (CME) económicos, se enteran de los últimos avances y ofrecen mejores tratamientos a sus pacientes. Mejor en este caso significa más eficacia, menos efectos secundarios o ambas cosas. Con la publicidad directa al consumidor en los EE. UU., es común que los pacientes acudan a las citas solicitando un nuevo medicamento y una forma rápida de conocer esos medicamentos period escuchar a un KOL y leer un prospecto aprobado por la FDA al mismo tiempo. Esa confluencia de factores puede hacer que parezca que todo esto es una gran conspiración que incluye a los médicos, pero no lo es. Los médicos involucrados son tan escépticos acerca de los nuevos medicamentos como quieren algo que funcione mejor. En segundo lugar, las compañías farmacéuticas comercializan agresivamente los medicamentos. La mayoría de los médicos son conscientes de esto y del hecho de que la gente en los EE. UU. paga mucho más por los medicamentos que en cualquier otro lugar del mundo. La mayoría de los médicos también son conscientes de los mecanismos que conducen a esos precios más altos y deben hacer frente a los costos administrativos y a que sus pacientes se queden sin los medicamentos necesarios. En tercer lugar, los médicos tienen un management limitado sobre la prescripción de medicamentos caros recién lanzados. Racionar estos medicamentos es un negocio independiente con fines de lucro. Esas empresas han llegado incluso a racionar medicamentos genéricos de bajo costo y harán que a cualquier médico le resulte doloroso recetar un nuevo medicamento si hay alternativas más baratas. En cuarto lugar, trabajar como KOL (o más probablemente como profesor patrocinado) puede dar una sensación de satisfacción en términos del uso continuo de la ciencia básica y las discusiones con expertos. Todos estos factores conducen al escepticismo más que a la aceptación acrítica de un argumento de venta. No conozco ningún psiquiatra de nivel famoso que pueda respaldar un producto farmacéutico que lo lleve a ser adoptado inmediata y universalmente.

Eso me lleva al Final KOL (UKOL). Durante las últimas semanas Oprah Winfrey ha estado en las noticias por una pérdida de peso significativa y seen. Inmediatamente hubo sospechas en los medios de comunicación de que estaba usando medicamentos para bajar de peso, específicamente agonistas del péptido comparable al glucagón (GLP-1). Inicialmente dijo que había perdido peso con los métodos habituales y que usar una droga sería “hacer trampa”. Ha tenido pérdidas de peso similares en el pasado y en un caso corrió el maratón de la ciudad de Nueva York. La foto de ella en la parte superior de esta publicación period para sus 50.^th cumpleaños cuando perdió todo el peso a través de dieta y ejercicio. Más recientemente, estuvo en una inauguración y dijo que sí usó un medicamento y agregó que estaba cansada de que la avergonzaran por su peso excesivo y de que la trataran de manera diferente con un peso corporal más alto que con un peso corporal más bajo. No ha revelado el nombre del medicamento.

Oprah tiene un estatus único como celebridad. De acuerdo a Tiempo
revista – fue una de las tres y cuatro personas más influyentes del siglo XX y XXI respectivamente (1). Tenía un segmento de promoción de productos en su programa diario llamado Oprah’s Favorite Issues que aumentó considerablemente las ventas de muchos productos. Su respaldo a Barack Obama produjo 1 millón de votos adicionales en las primarias demócratas (2). A primera vista, la declaración de Oprah sobre los medicamentos para bajar de peso parece coherente con sus promociones anteriores de productos, libros y su marca de superación private.

En este caso la cosa es un poco más complicada. En octubre de 2015, compró 6,4 millones de acciones o 43,2 millones de dólares (6,79 dólares por acción) de acciones de Weight Watchers (WW). Vendió alrededor de un millón de acciones cuando las acciones se revalorizaron y se le dio la opción de comprar 3,3 millones de acciones adicionales. (5). Según el último documento de la SEC, WW tiene un acuerdo de colaboración estratégica con Oprah que comenzó en 2015 y se extendió hasta 2025. En el informe anual, ella figura como una de los 9 directores. Su última compra de acciones fue en enero y abril de 2023 (5.067 y 2.053 acciones respectivamente). En abril de 2023, Weight Watchers adquirió la empresa de telesalud Weekend Well being/Sequence, descrita en su comunicado de prensa como «una plataforma de telesalud por suscripción que ofrece acceso a proveedores de atención médica especializados en el management del peso crónico». Ahora ofrecen medicamentos para bajar de peso, incluidos agonistas de GLP-1 directamente a través de su sitio internet. No realicé el proceso porque se requería un nombre, pero varias fuentes sugieren que se trata de un servicio de suscripción mensual.

Antes de la divulgación de Oprah, la demanda de agonistas de GLP-1 period muy alta y existía la preocupación de que la demanda de pérdida de peso redujera la disponibilidad de estos medicamentos para las personas con diabetes mellitus. Algunos medicamentos están aprobados únicamente para controlar el peso y otros únicamente para tratar la diabetes mellitus. Durante los últimos 3 meses de 2022 hubo, y se estima, 9 millones de recetas para ambas versiones de marca de semaglutida: Ozempic y Wegovey. En ese momento, el coste medio de Ozempic period de unos 800 dólares al mes y el de Wegovey de 270 dólares a la semana. Haciendo cuentas, a ese ritmo de prescripción los costos de estas recetas fácilmente podrían exceder los 100 mil millones de dólares por año. Eso los convertiría en los medicamentos más vendidos de todos los tiempos.

Los agonistas de GLP-1 son medicamentos únicos. Tienen una estructura polipeptídica y un peso molecular mucho mayor que los medicamentos típicos. Esa estructura proteica los hace más propensos a desencadenar la formación de anticuerpos y una respuesta inmune. Los principales efectos secundarios son gastrointestinales: náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento y dolor belly, y un número significativo de pacientes en los ensayos clínicos se retiraron debido a estos efectos secundarios. La hipoglucemia puede ser un problema, especialmente si se utilizan hipoglucemiantes orales concurrentemente. La deshidratación también es un problema común que acompaña a la pérdida aguda de peso y al hambre. Esa combinación de problemas genera una advertencia sobre la necesidad de controlar la deshidratación en pacientes tratados con estos medicamentos, especialmente porque hay una mayor incidencia de daño renal en ese grupo de pacientes. Hay advertencias sobre pancreatitis, carcinoma de células C de tiroides, lesión renal aguda, complicaciones de la retinopatía diabética e hipoglucemia. También hubo un informe reciente de Aumentan las llamadas a los centros de management de intoxicaciones sobre semaglutidas. y productos falsificados. Los efectos terapéuticos de estos fármacos incluyen el management de la glucemia y la pérdida de peso, aunque la mayoría de estos fármacos tienen indicación únicamente para la diabetes mellitus tipo 2.

Planeo una publicación más detallada sobre las propiedades farmacológicas estándar y más interesantes de estos medicamentos en el nuevo año. Hasta ahora, he compilado una tabla y trabajaré a partir de una versión mejorada de ella. El objetivo de esta publicación es documentar el efecto de quien es probablemente la persona influyente más importante en la sociedad estadounidense y su impacto en las ventas de esta clase de medicamentos en los Estados Unidos. Sólo los acontecimientos que han ocurrido hasta ahora probablemente tendrán un gran alcance, limitados únicamente por la oferta y la disponibilidad de prescriptores. Espero que haya muchos prescriptores en línea disponibles, ya que la llegada de la telemedicina ha llevado a la prescripción especializada de unos pocos medicamentos a muchos destinatarios.

Actualmente hay preguntas sin respuesta. ¿Oprah revelará el medicamento que usó? ¿Respaldará un medicamento específico? Recientemente hemos visto a Kareen Abdul Jabbar en comerciales de NOAC para apixabán. En segundo lugar, ¿cómo se estudiará esta cuestión? Los estudios típicos que pretendían demostrar que los médicos estaban influenciados por baratijas o KOL estaban mal realizados y cualquier aumento en la prescripción se tomó como evidencia de influencia. ¿Cómo se puede estudiar el issue Oprah para reducir factores de confusión como la fantasía estadounidense de perder peso sin esfuerzo o el debate de que el sobrepeso o la obesidad es una enfermedad más que una responsabilidad private? Desde un punto de vista ético, ¿existen problemas de conflicto de intereses dada la participación que Oprah tiene en una empresa que promueve y se beneficia de medicamentos para bajar de peso? La magnitud del beneficio potencial es enorme en comparación con lo que la mayoría de los médicos informan al Base de datos de pagos abiertos de CMS. En 2022, el pago medio a los médicos que recibieron pagos de fabricantes farmacéuticos o de dispositivos fue de 161 dólares.

Para que conste, en este punto soy completamente impartial sobre la cuestión de los agonistas del GLP-1 para bajar de peso. Estoy muy familiarizado con la literatura anterior y la farmacología de los medicamentos para bajar de peso. Fui uno de los primeros testigos del intento fallido de utilizar estimulantes para tratar la obesidad y traté a muchos de esos pacientes por dependencia de anfetaminas. Para mí está claro que hay mucho revuelo sobre estos medicamentos en este momento y que son los mejores medicamentos jamás inventados para tratar la obesidad. Dado que los medicamentos anteriores fueron levemente efectivos o no efectivos, ese es un listón bajo. La easy lectura de los prospectos disponibles me sugiere que un número significativo de personas no podrá tolerarlos y muchas probablemente tolerarán efectos secundarios importantes para mantener un peso corporal más bajo. Y con todos los medicamentos nuevos, la verdadera pregunta es qué le sucede a la población que toma el medicamento con una exposición más amplia y prolongada. ¿Habrá efectos adversos que no se observarán en ensayos clínicos más cortos? Por lo tanto, permanezcan atentos a la farmacología y la teoría más detalladas sobre los agonistas del GLP-1. Mientras tanto, veamos si Oprah tiene un impacto palpable en el mercado. Mi conjetura es que su efecto superará fácilmente a far o más de médicos conferenciantes y KOL.

George Dawson, MD, DFAPA

Referencias:

1: Garthwaite CL. ¡Obtienes un libro! Desbordes de demanda, publicidad combativa y respaldo de celebridades. Oficina Nacional de Investigación Económica; 15 de marzo de 2012.

2: Garthwaite C, Moore T. El papel del respaldo de celebridades en la política: Oprah, Obama y las primarias demócratas de 2008. Departamento de Economía, Universidad de Maryland. Septiembre de 2008: 1-59.

3: La compañía de pérdida de peso de O’Connell B. Oprah agrega una función de medicamentos recetados. 7 de mayo de 2023. https://www.thestreet.com/personalities/oprahs-weight-loss-company-adds-a-prescription-drug-feature

4: Summers J, Márquez Janse A, Ermyas T. Oprah y Weight Watchers ahora están adoptando medicamentos para bajar de peso. Este es el por qué. 18 de diciembre de 2023. https://www.npr.org/2023/12/18/1219710239/weightwatchers-oprah-ozempic-drugs-wegovy

5: Fitzgerald M. WW Worldwide extiende el acuerdo con Oprah Winfrey hasta 2025, las acciones suben. CNBC https://www.cnbc.com/2019/12/16/ww-international-extends-oprah-winfrey-deal-to-2025-shares-rise.html

Suplementario:

Agonistas actuales del GLP-1: todos los datos tomados de los prospectos aprobados por la FDA.

Autor de la foto:

Foto de Alan Gentle, CC BY 2.0 , vía Wikimedia Commons