por Carmen Phillips
Con la aprobación ampliada del trastuzumab deruxtecan (Enhertu) por parte de la FDA, el medicamento dirigido a HER2 ahora puede usarse para tratar a personas con muchos tipos de cáncer.
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El fármaco trastuzumab deruxtecan (Enhertu) ahora se puede utilizar para tratar una amplia variedad de cánceres, gracias a una nueva aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA).
El 5 de agosto, la agencia dio una aprobación acelerada para trastuzumab deruxtecán(a menudo llamado T-DXd) para tratar a cualquier persona con cáncer sólido avanzado si sus tumores producen niveles altos del proteína HER2o HER2 positivo. Para recibir el medicamento, el paciente debe haber recibido al menos un tratamiento previo.
La aprobación convierte a T-DXd en la primera terapia contra el cáncer de este tipo, un anticuerpo─fármaco conjugado, que se puede utilizar de manera «independiente del tumor». T-DXd ya está aprobado para tratar a personas con varios cánceres específicos, incluidos el de mama y el de estómago.
La nueva aprobación se basó en los resultados de tres empresas medianas. ensayos clínicos en el que el tratamiento con T-DXd redujo los tumores (un tumor respuesta) en muchas personas con cánceres HER2 positivos avanzados. En muchos casos, sus tumores no volvieron a crecer hasta pasados muchos meses, o incluso varios años.
En su aprobación, la FDA destacó que el T-DXd puede tener efectos secundarios graves, incluida una peligrosa inflamación pulmonar llamada enfermedad pulmonar intersticial (EPI). En los ensayos, algunos pacientes murieron de EPI.
Los oncólogos tendrán que considerar los posibles efectos secundarios de T-DXd al evaluar si recomendarlo a sus pacientes, dijo Funda Meric-Bernstam, MD, del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas e investigador principal de uno de los tres ensayos.
Pero ahora hay pruebas sustanciales de que tiene una “actividad convincente” en muchos tipos diferentes de cáncer, continuó la Dra. Meric-Bernstam. Sobre la base de esa evidencia, dijo: «Espero que haya una aceptación sustancial [of T-DXd]”entre los oncólogos.
Del cáncer de mama a los ensayos clínicos en multitud de cánceres
Trastuzumab (Herceptin)un tipo de droga conocida como anticuerpo monoclonalfue uno de las primeras terapias dirigidas contra el cáncer aprobadas por la FDA. Funciona buscando y adhiriéndose a las proteínas HER2 en las células cancerosas, evitando que la proteína ayude a que los tumores crezcan y fomentando células inmunes para atacar a las células.
En el caso de T-DXd, trastuzumab tiene un compañero al que está vinculado químicamente, el fármaco de quimioterapia deruxtecan. El trabajo de trastuzumab en T-DXd es ser el conductor de la entrega, dirigiendo el fármaco a su dirección remaining: células con HER2 en su superficie. Después de que se adhiere a HER2, todo el fármaco ingresa a la célula y se libera la carga, el deruxtecán, para matar la célula.
Trastuzumab se desarrolló en la década de 1990 específicamente para tratar el cáncer de mama. Esto se debe a que los estudios en ese momento habían demostrado que los tumores en aproximadamente el 20% de las personas con cáncer de mama tenían un exceso de HER2 en sus superficies, conocido como HER2. sobreexpresión.
Sin embargo, durante los últimos 10 a 15 años, los científicos han descubierto repetidamente que esta sobrecarga de HER2 ocurre en muchos otros cánceres. Durante ese mismo tiempo, la FDA aprobó múltiples medicamentos dirigidos a HER2, incluido el T-DXd.
Con datos convincentes y múltiples tratamientos disponibles, se lanzaron muchos ensayos clínicos para probar las diferentes terapias dirigidas a HER2 en personas con cánceres en los que la sobreexpresión de HER2 es común. Entre ellos se encontraban los tres ensayos de fase 2 de T-DXd, financiados por AstraZeneca y Daiichi Sankyo, el fabricante del fármaco, en los que se basó esta nueva aprobación de la FDA.
Respuestas fuertes y a menudo duraderas al T-DXd en muchos tipos de cáncer
De los tres ensayos, uno inscribió solo personas con cáncer de pulmón avanzadosólo uno personas con cáncer colorrectal avanzadoy el tercero personas con una variedad de cánceres sólidos avanzados.
Los participantes en los tres ensayos tenían tumores HER2 positivos. Sin embargo, aunque los tumores de la mayoría de los participantes tenían los niveles más altos de HER2, una medida conocida como IHC3+, otros tenían niveles algo más bajos, conocidos como IHC2+.
En el ensayo “pan-tumor”, más de la mitad de las personas con tumores IHC3+ respondieron al tratamiento. Muchas de esas respuestas tumorales duraron 20 meses o más, aunque algunas se limitaron a unos pocos meses.
Las respuestas más impresionantes se observaron en personas con cánceres ginecológicos IHC3+. Por ejemplo, alrededor del 85% de las personas con cáncer de endometrio y el 75% de las personas con cáncer de cuello uterino respondieron al T-DXd. Muchas de estas respuestas duraron al menos un año y algunas duraron mucho más.
Las tasas de respuesta también fueron altas en los participantes con cánceres raros y difíciles de tratar. Más del 56% de aquellos con IHC3+ cáncer de vías biliarespor ejemplo, tuvieron respuesta, algunas duraron casi 2 años.
Y el 42% de las personas con cáncer de glándula salival tuvo una respuesta tumoral, incluidas varias que duraron más de 20 meses.
En los ensayos sobre cáncer de pulmón y colorrectal, los tumores también se redujeron en aproximadamente la mitad de los pacientes. Sin embargo, la duración de esas respuestas fue generalmente mucho más corta que la observada en otros tipos de tumores.
Ser proactivo con respecto a la EPI
Los efectos secundarios más comunes de T-DXd incluyen náuseas, anemiay fatiga. En el ensayo pantumoral, a alrededor del 30% de los participantes se les redujo la dosis del fármaco o se suspendió el tratamiento por completo debido a los efectos secundarios.
En normal, alrededor del 10% al 15% de las personas tratadas con T-DXd desarrollan EPI, cuya forma más común se llama neumonitis.
“Es posible que no todos los oncólogos estén familiarizados con la enfermedad pulmonar intersticial o la neumonitis, [and it’s] un evento adverso importante al que hay que prestar atención”, dijo la Dra. Meric-Bernstam.
En muchos casos, cuando se desarrolla ILD, tratarla es sencillo. Pero advirtió que es importante que los oncólogos tomar medidas para detectarlo temprano y gestionarlo eficazmente.
Nueva opción donde se necesitan desesperadamente nuevas opciones
Para un cáncer difícil de tratar como el cáncer de glándulas salivales, contar con un nuevo tratamiento eficaz para muchos pacientes es un avance importante, afirmó el Dr. Ezra Cohen, especialista en el tratamiento de la enfermedad en el Centro Oncológico Moores de la Universidad de California en San Diego.
Sólo a unas 2.400 personas se les diagnostica cáncer de glándulas salivales cada año en los Estados Unidos. Existen muchos subtipos de cáncer de glándulas salivales, pero uno de los más agresivos es el cáncer de glándula salival. carcinoma ductalalrededor del 40% tiene tumores HER2 positivos, señaló el Dr. Cohen.
«No existe un tratamiento estándar de primera línea» para el cáncer de glándulas salivales avanzado, explicó. Con esta nueva aprobación, dijo, ahora se considera el uso de T-DXd como tratamiento inicial o de primera línea para pacientes con enfermedad HER2 positiva en lugar de como tratamiento de segunda línea.
Otro pequeño ensayo mostró fuertes respuestas de los tumores de las glándulas salivales a un fármaco diferente dirigido a HER2, ado-trastuzumab emtansina (Kadcyla). Según los resultados de ese estudio y del ensayo T-DXd, él y otros oncólogos han estado usando ambos medicamentos para tratar a algunas personas con la enfermedad, señaló el Dr. Cohen.
«Mi experiencia [with them] hasta ahora… ha sido extraordinariamente positivo”, dijo.
La Dra. Meric-Bernstam calificó las respuestas tumorales fuertes y duraderas en personas con cánceres ginecológicos como «muy emocionantes». Según los resultados del ensayo pantumoral, añadió, T-DXd ya se ha incluido en directrices ampliamente utilizadas como una posible opción de tratamiento para los cánceres ginecológicos HER2 positivos.
Tener esta nueva aprobación de la FDA, anotaron ambos investigadores, ayudará a garantizar que el seguro cubra el tratamiento.
«El mandato ahora», enfatizó el Dr. Cohen, «es que tenemos que realizar pruebas a todos nuestros pacientes». [for HER2 overexpression] porque tenemos terapias efectivas” para ellos.
