por Carmen Phillips
Personas con cambios dañinos, o variantes patogénicas, en el BRCA1 o BRCA2 Los genes tienen un riesgo sustancialmente mayor de cáncer de mama y de ovario.
Crédito: Instituto Nacional del Cáncer
Para las personas en quienes las pruebas genéticas encuentran “cambios dañinos” en el BRCA1 o BRCA2 genes, los principales grupos médicos recomiendan que tomen medidas específicas para reducir sus posibilidades de ser diagnosticados con cáncer de mama y de ovario o de morir a causa de él.
Los resultados de dos grandes estudios recientes se suman ahora a los hallazgos de estudios anteriores que sugieren que seguir esas recomendaciones puede reducir el riesgo de morir a causa de estos cánceres.
En uno de los estudios, las personas con cambios dañinos en BRCA1 quien tuvo mama periódica resonancia magnética exploraciones, conocidas como vigilancia por resonancia magnética, tenían menos probabilidades de morir de cáncer de mama en los años siguientes que aquellas que no lo hicieron. No se observó el mismo beneficio en personas con efectos dañinos. BRCA2 cambios, sin embargo.
El segundo estudio analizó el impacto de la cirugía conocida como reducción de riesgos. salpingooforectomía bilateralque implica eliminar ambos ovarios y trompas de Falopio. Aquellos con daños BRCA1 o BRCA2 cambios en quién se sometió a la cirugía, encontró el estudio, tenía un menor riesgo de morir por cáncer de ovario y cáncer de mama que aquellos que no lo hicieron.
Los resultados de ambos estudios se publicaron el 29 de febrero en Oncología JAMA.
“Estos estudios demuestran que [these] Las estrategias de gestión del riesgo de cáncer… pueden salvar vidas”, escribieron Meghna Trivedi, MD, y Katrina Armstrong, MD, del Centro Médico Irving de la Universidad de Columbia en un editorial que acompañó ambos estudios.
Sin embargo, casi todos los participantes en los estudios eran blancos, lo que plantea la cuestión de qué significan estos resultados para las personas de otros orígenes étnicos y raciales.
«Tenemos que tener cuidado sobre cómo interpretamos los resultados» para las personas de estos grupos, dijo Goli Samimi, Ph.D., del NCI. División de Prevención del Cáncerque no participó en el estudio.
«Con un poco de suerte [these findings] son el impulso para realizar estudios similares que se centren en inscribir a una población diversa de participantes”, dijo el Dr. Samimi.
Recomendaciones para pruebas genéticas, vigilancia por resonancia magnética versus la realidad
Los cambios hereditarios en una gran cantidad de genes pueden aumentar el riesgo de cáncer. Quizás lo más preocupante para el cáncer de mama y de ovario sean los cambios dañinos (a menudo llamados variantes patogénicas) en BRCA1 y BRCA2.
Por ejemplo, entre el 60% y el 70% de las personas con enfermedades nocivas BRCA1 o BRCA2 Estos cambios serán diagnosticados con cáncer de mama cuando tengan 70 años, en comparación con sólo el 13% de las que no tienen tales cambios.
Debido al riesgo sustancial relacionado con estos cambios genéticos hereditarios, las principales organizaciones contra el cáncer recomiendan que las personas que los padecen consideren tomar medidas para reducir la probabilidad de desarrollar o morir a causa de cualquiera de estos cánceres, explicó Tuya Pal, MD, de Vanderbilt-Ingram Complete. Most cancers Heart en Tennessee, miembro del equipo de estudio.
Pero los expertos en cánceres hereditarios enfatizan que las recomendaciones son una cosa. Su uso en el mundo actual es un asunto completamente diferente. Las barreras y los desafíos son numerosos, Dres. Trivedi y Armstrong escribieron.
“En primer lugar, se debe hacer más para aumentar la identificación de” las personas que tienen enfermedades nocivas. BRCA1 y BRCA2 cambios, en forma de más pruebas genéticasellos escribieron.
El investigador principal del estudio, Steven Narod, MD, del Ladies’s School Hospital de Toronto, estuvo de acuerdo. Estudios recientes muestran que las pruebas genéticas entre personas en riesgo están aumentando. Pero el hecho sigue siendo, dijo el Dr. Narod, que “muy pocas personas se están haciendo la prueba”.
Para aquellos que pueden hacerse la prueba, el Dr. Pal enfatizó que es elementary recibir primero asesoramiento de un proveedor con experiencia en genética y riesgo de cáncer. Este tipo de asesoramiento puede ayudar a las personas a comprender lo que significan para ellos personalmente los diferentes resultados de las pruebas, incluidas las posibles medidas de reducción de riesgos.
El acceso a asesores genéticos autorizados puede ser un problema para algunas personas, dijo el Dr. Samimi. Un estudio, por ejemplo, demostró que son concentrado en gran medida en zonas densamente pobladas.
Obtener vigilancia por resonancia magnética también puede ser un desafío. Existen barreras como problemas de transporte y falta de acceso a instalaciones que puedan realizar exploraciones por resonancia magnética. Y a pesar de las recomendaciones de las organizaciones médicas, no todas las aseguradoras cubren la vigilancia por resonancia magnética de mujeres con daños BRCA1 y BRCA2 cambios.
Dados los continuos desafíos en torno a la comprensión y el acceso a las medidas recomendadas de reducción de riesgos, dijo el Dr. Samimi, cuanta más evidencia las respalde y genere conciencia sobre ellas, mejor.
Ahí es donde entra en juego el gran programa de investigación internacional que el Dr. Narod ayudó a iniciar a mediados de la década de 1990, llamado Grupo de Estudio Clínico sobre Cáncer de Mama Hereditario. estudio de cohorteInicialmente estaba previsto que participaran sólo unos cientos de participantes. Actualmente cuenta con casi 20.000 personas con enfermedades nocivas. BRCA1 o BRCA2 cambios.
Reducciones en las muertes por cáncer de mama
El estudio de vigilancia por resonancia magnética incluyó a unas 2500 mujeres que participan en este programa de investigación más amplio. Alrededor de 1,750 fueron sometidos a vigilancia por resonancia magnética durante el estudio y, en promedio, se les realizaron cinco resonancias magnéticas durante el seguimiento.
Los participantes fueron seguidos durante un promedio de aproximadamente 9 años, y alrededor del 14% tanto en el grupo con resonancia magnética como en el grupo sin resonancia magnética fueron diagnosticados con cáncer de mama durante el estudio.
Sólo un pequeño número de participantes murió de cáncer de mama durante el estudio. Pero entre aquellos con daños BRCA1 cambios, se estimó que la vigilancia por resonancia magnética reduciría las muertes por cáncer de mama durante los siguientes 20 años en aproximadamente un 3%.
La probabilidad reducida de morir de cáncer de mama en personas con enfermedades nocivas BRCA1 También se observaron cambios cuando la comparación se restringió a personas en el grupo sin vigilancia que se sometieron al menos a una mamografía durante el período de estudio.
En cuanto a la falta de una reducción estadística en las muertes por cáncer de mama entre aquellas personas con BRCA2 cambios, puede deberse en gran medida a dos factores, dijo el Dr. Narod: el pequeño número de participantes con estos cambios y que habían muerto de cáncer de mama.
La cirugía scale back la probabilidad de morir por cáncer de mama y ovario
El otro estudio incluyó a casi 4.300 mujeres, de las cuales alrededor de dos tercios se habían sometido a una cirugía. Todos los participantes se sometieron al menos a una ooforectomía bilateral (extirpación de ambos ovarios) y a la mayoría se les realizó una salpingooforectomía (extirpación de ambos ovarios y las trompas de Falopio).
Alrededor del 20% de todos los participantes fueron diagnosticados con cáncer durante el período del estudio (un mediana hacer un seguimiento de 9 años), principalmente cánceres de mama y de ovario, y la mayoría de las muertes fueron por cáncer.
El porcentaje de diagnósticos de cáncer de mama fue muy comparable entre las que se sometieron y las que no se sometieron a la cirugía preventiva, pero el porcentaje de diagnósticos de cáncer de ovario fue notablemente mayor en las que no se sometieron a la cirugía.
En common, los participantes que se sometieron a ooforectomía tenían menos probabilidades de morir por cualquier causa, que fue la medida principal del estudio.
Específicamente para el cáncer de ovario, alrededor del 3,5 por ciento de las que no se sometieron a la cirugía murieron de cáncer de ovario durante el período del estudio, en comparación con aproximadamente el 0,25 por ciento de las que sí se sometieron a la cirugía. Para el cáncer de mama, fue del 2% y del 1%.
Más pruebas genéticas, maximizando la atención para reducir riesgos
Ambos estudios, dijo el Dr. Pal, proporcionan evidencia sólida sobre los beneficios potenciales de la vigilancia por resonancia magnética o una salpingooforectomía. «Esa es información muy impactante», dijo.
La Dra. Samimi dijo que tiene la esperanza de que estos nuevos hallazgos aumenten aún más la conciencia sobre las pruebas entre aquellos en riesgo de haber heredado cambios genéticos dañinos, e informen las discusiones entre los médicos y sus pacientes sobre las opciones para reducir ese riesgo.
Y es de esperar que esas conversaciones se extiendan a los parientes consanguíneos cercanos de quienes presentan estos cambios, afirmó.
«Tenemos que hacer un mejor trabajo para comunicarnos con las familias sobre su riesgo», continuó.
El NCI está financiando uno de esos esfuerzos. Llamado Rastrear, el programa se centra en ayudar a los investigadores a identificar mujeres que han tenido cáncer de ovario pero que nunca se hicieron pruebas para detectar cambios genéticos relacionados con el cáncer. Una vez que los encuentren, a ellos y a sus familiares se les ofrecerá la oportunidad de hacerse la prueba.
En Canadá, señaló el Dr. Narod, hay un estudio llamado Proyecto de pantalla que ofrece pruebas de daños BRCA1 y BRCA2 cambios para ciudadanos canadienses mayores de 18 años.
Dres. Armstrong y Trivedi enfatizaron que hay trabajo por hacer en todos los ámbitos para «maximizar» la atención necesaria para prevenir más muertes por cáncer de mama y de ovario. Para lograr ese objetivo, continuaron, “requerirá brindar acceso equitativo y [insurance] cobertura” de todas las acciones recomendadas para la reducción de riesgos.
