Las células tumorales (verde) se cultivan en una placa con células T modificadas solas (en la parte superior) o con células T modificadas que albergan dos citoquinas unidas a la superficie (imagen inferior). Las células T modificadas que contienen las citocinas ligadas conducen a una mayor erradicación de tumores.
Crédito: Rosa Nguyen, Instituto Nacional del Cáncer
Qué
Investigadores del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), parte de los Institutos Nacionales de Salud, han desarrollado una forma de aumentar potencialmente la eficacia de los tratamientos de inmunoterapia basados en células T, como la terapia de células T con CAR, contra tumores sólidos. Las células T son glóbulos blancos especializados del sistema inmunológico que eliminan células infectadas o anormales. En estudios con animales, las terapias mejoradas con células T fueron efectivas contra el cáncer de cuello uterino y el neuroblastoma, un tumor sólido común en los niños. Los resultados Aparecerá el 1 de noviembre de 2023 en Scientific Most cancers Analysis.
La terapia con células T con CAR es una forma de inmunoterapia celular que implica diseñar células T en el laboratorio para que puedan atacar y destruir tumores específicamente. La terapia con células T con CAR ha tenido éxito en el tratamiento de los cánceres de la sangre, pero no ha funcionado bien en el caso de los tumores sólidos. Para mejorar la eficacia de la terapia con células T contra tumores sólidos, investigadores del NCI Centro de investigación del cáncer células T diseñadas (células T CAR y otra forma de inmunoterapia celular llamada células T TCR) para transportar citoquinas, que son proteínas que pueden estimular la función de las células T.
En estudios de laboratorio, las células T CAR y TCR modificadas para expresar las citocinas IL-15 e IL-21 en su superficie mataron muchas más células cancerosas que las células T que portaban solo una de estas citocinas o ninguna de ellas. Investigaciones anteriores han descubierto que el tratamiento de pacientes con grandes cantidades de citocinas provocaba efectos secundarios graves y potencialmente mortales. El nuevo enfoque tiene como objetivo administrar este impulso de citoquinas de una manera mucho más específica.
En un modelo de cáncer de cuello uterino en ratones, las células T que portaban ambas citocinas redujeron los tumores por completo en 4 de 5 ratones, en comparación con sólo 1 de 5 ratones tratados con células T que portaban una sola citocina. Los ratones tratados con células T que portaban ambas citocinas también vivieron más que los ratones tratados con células T que portaban una sola citocina. El enfoque también mostró potencial en modelos murinos de neuroblastoma pediátrico, una forma de cáncer infantil difícil de tratar para la que se necesitan desesperadamente nuevas terapias. En estos modelos, el tratamiento con células T que portan ambas citocinas redujo los tumores en mayor medida que el tratamiento con células T que portan una o ninguna citocina. En los modelos de cáncer de cuello uterino y neuroblastoma, las células T que portaban el par de citoquinas no causaron ningún efecto secundario grave.
Los investigadores continúan probando las terapias de células T que expresan IL-15 e IL-21 en estudios de laboratorio y en modelos animales de otros tumores sólidos, con el objetivo de traducir el enfoque en ensayos clínicos en humanos en los próximos años.
OMS
Rosa Nguyen, MD, Ph.D., Centro de Investigación del Cáncer, Instituto Nacional del Cáncer
Acerca del Instituto Nacional del Cáncer (NCI): El NCI lidera el Programa Nacional del Cáncer y los esfuerzos de los NIH para reducir drásticamente la prevalencia del cáncer y mejorar la vida de las personas con cáncer. El NCI apoya una amplia gama de investigaciones y capacitación sobre el cáncer de forma externa a través de subvenciones y contratos. El programa de investigación intramuros del NCI lleva a cabo investigaciones innovadoras, transdisciplinarias, básicas, traslacionales, clínicas y epidemiológicas sobre las causas del cáncer, las vías de prevención, la predicción de riesgos, la detección temprana y el tratamiento, incluida la investigación en el Centro Clínico de los NIH, el hospital de investigación más grande del mundo. Obtenga más información sobre la investigación interna realizada en el NCI Centro de investigación del cáncer. Para obtener más información sobre el cáncer, visite el sitio internet del NCI en most cancers.gov o llame al centro de contacto del NCI al 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).
Acerca de los Institutos Nacionales de Salud (NIH): NIH, la agencia de investigación médica del país, incluye 27 institutos y centros y es un componente del Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. Los NIH son la principal agencia federal que realiza y apoya la investigación médica básica, clínica y traslacional, y está investigando las causas, tratamientos y curas de enfermedades comunes y raras. Para obtener más información sobre los NIH y sus programas, visite nih.gov.
Guión de radio y fragmento de audio
La Dra. Rosa Nguyen, investigadora principal del estudio y becaria de investigación clínica de Lasker en la Rama de Oncología Pediátrica del Instituto Nacional del Cáncer, habla sobre cómo ella y su equipo de investigación han desarrollado una forma de aumentar potencialmente la eficacia de las inmunoterapias contra los tumores cancerosos sólidos y al mismo tiempo reducir los efectos secundarios. de tratamiento.
Productores de radio: El siguiente guión de radio del Instituto Nacional del Cáncer y el audio del Dr. Nguyen están libres de derechos de autor y pueden reutilizarse sin nuestro permiso.
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