Las “barras” de Xanax 2 mg son moneda de cambio para los consumidores de drogas en la calle. Xanax o alprazolam es un medicamento related a las benzodiazepinas que existe desde 1981. Ese period mi tercer año en la escuela de medicina y la intensa comercialización del medicamento apenas había comenzado. Unos años más tarde, como residente de psiquiatría, asistí a mi primera convención de la Asociación Estadounidense de Psiquiatría (APA) en Los Ángeles. Mientras caminaba con dos colegas, notamos un gran espectáculo de luces que consistía en una tableta de Xanax inscrita en la pared del centro de convenciones con una luz láser roja brillante.
Como todos los medicamentos nuevos, hay un período de experimentación y uso no indicado en la etiqueta. En aquella época se sugirieron algunas dosis extraordinarias de alprazolam para tratar los ataques de pánico. También se sugirió que el alprazolam podría tener propiedades especiales y que podría ser un antidepresivo porque no period estructuralmente como las otras benzodiazepinas. Con el tiempo se hizo evidente que se trataba de un medicamento adictivo que podía provocar fenómenos de tolerancia y abstinencia en el contexto de un aumento de dosis y un uso incontrolado. Nunca he visto ningún buen estudio que analice el potencial de adicción, pero es muy deseado y de fácil acceso en la calle y tiene un valor callejero significativo. Una buena molécula de comparación para el potencial de adicción es el clordiazepóxido. También pertenece a la clase de las benzodiazepinas, pero es considerablemente menos potente y probablemente tarda mucho más en surtir efecto. Ambas propiedades lo hacen mucho menos eufórico y reducen el potencial de adicción. A lo largo de mi carrera, nunca he visto a una persona usar cantidades excesivas de clordiazepóxido y cuando se usa para desintoxicarse del alcohol, incluso en dosis altas, parece funcionar sin ningún efecto de euforia o desinhibición.
Hace unos diez años, las personas que estaba evaluando en ese momento describieron una nueva tendencia. El fentanilo se prensaba en tabletas idénticas a las barras de Xanax. Pregunté a varias personas cómo sabían que eso period cierto y fueron testigos personales del proceso. Por supuesto, debes creer que lo que se describe como fentanilo realmente lo es. Por motivos de seguridad, también debes creer que estos químicos callejeros conocen la diferencia entre miligramos y microgramos. No estoy recomendando que nadie crea en las personas que trafican o distribuyen drogas ilícitas; solo estoy explicando cómo las personas con las que estuve viendo racionalizaron esa decisión. Estaba viendo una muestra sesgada de personas que habían sobrevivido a la experiencia de tomar estas barras falsas de Xanax. Ellos tampoco fueron aversión al riesgo – pero claramente buscaban niveles más altos después de desarrollar tolerancia a los opioides, las benzodiazepinas o ambos. Muchos buscaron fuentes de fentanilo y las barras falsas de Xanax fueron solo una parte de esa escena.
El fentanilo no es la única forma de fabricar Xanax falso. El MMWR (1) describe 3 casos en los que bromazolam se disfrazó de Xanax. Como se puede ver en las estructuras en la parte superior de esta publicación, ambas moléculas son casi idénticas. La única diferencia es que el alprazolam tiene un átomo de cloro en el mismo lugar que el bromazolam tiene un átomo de bromo. A pesar de la similitud (el cloro es más electronegativo y se esperaría que alterara significativamente la distribución de electrones y la polaridad del alprazolam), la unión al receptor probablemente se vería afectada.
El documento de los CDC cube que el bromazolam se sintetizó en 1976, más o menos en la época en que el alprazolam apareció originalmente en escena. Busqué en mi acceso a la literatura de química medicinal y no encontré ningún artículo sobre la síntesis de collection de estos compuestos con diferentes propiedades. Encontré un artículo mucho más reciente sobre la búsqueda de nuevas sustancias psicoactivas (NPS) en la toxicología poblacional de la Columbia Británica durante un período de 2 años, desde el 1 de agosto de 2019 hasta el 31 de agosto de 2021. Durante ese tiempo, los investigadores se centraron en identificar nuevos compuestos y trazar el porcentaje de muestras positivas a lo largo del tiempo. En el caso del bromazolam, el porcentaje de muestras aumentó del 0% al 5% (Figura 4). El documento de los CDC sugiere un aumento muy rápido related del bromazolam en la calle, como lo demuestran las incautaciones de drogas y las muertes en los últimos tres años.
El artículo de los CDC también describe una ingestión intencional por parte de dos hombres de 25 años y una mujer de 20 de una sustancia que creían que period alprazolam. Fue bromazolam. Los tres requirieron hospitalización de emergencia después de que se los encontró inconscientes 8 horas después. Todos desarrollaron convulsiones y uno progresó a estado epiléptico y coma. Los signos vitales fueron variables con taquicardia, hipertensión e hipertermia. Los tres fueron intubados para recibir soporte ventilatorio. Los tres tenían daño miocárdico como lo indican los niveles elevados de troponina. Uno de los hombres tenía déficits neurológicos persistentes (afasia) en el momento del alta el día 11. El otro hombre fue dado de alta el día 4 con déficits auditivos. La mujer requirió traslado a otro hospital el día 11 debido a estado epiléptico a pesar de múltiples medicamentos anticonvulsivos. Se perdió el seguimiento. La toxicología posterior (suero o plasma) mostró bromazolam sin fentanilo u otros opioides en todas sus muestras.
Los informes de casos de los CDC son instructivos debido a los resultados relativamente catastróficos, al menos a corto plazo, en adultos jóvenes por lo demás sanos. No conocemos los detalles de la ingestión y qué hallazgos fueron directamente atribuibles al medicamento en lugar de los efectos secundarios. como la hipoxia. La relativa falta de información sobre el medicamento me sugiere que fue abandonado en las primeras etapas de su desarrollo por alguna razón. Ninguna de estas son buenas señales en términos de la seguridad del suministro de Xanax disponible a través de fuentes sin receta. Parece igualmente possible que los distribuidores de medicamentos sustituyan cualquier producto, desde fentanilo hasta benzodiazepinas no aprobadas, y ambos pueden tener consecuencias desastrosas.
No es ningún secreto que existe un flujo interminable de drogas tóxicas que se venden en las calles como estupefacientes. Bromazolam como Xanax es solo la última versión. Estamos en medio de un epidemia de drogas de varias décadas impulsado por una combinación de demanda ilimitada en los Estados Unidos y varios intereses criminales y estatales dispuestos a beneficiarse inmensamente de este problema. Ahora también tenemos personas que están presentando a los traficantes de drogas y el suministro de drogas como una intervención de reducción de daños que no debería controlarse sobre esa base. Lo único que puedo hacer es recordarle a la gente que los proveedores de estos medicamentos no son sus amigos y no se puede confiar en ellos. El contenido de esta publicación es solo una pequeña parte de esa evidencia. Y una vida sobria es una vida mejor, por lo que no empezar a consumir estos medicamentos desde el principio es el mejor camino.
George Dawson, MD, DFAPA
Suplementario:
Una nota sobre nomenclatura. Alprazolam o Xanax comúnmente se consideran benzodiazepinas, pero no lo son. Las moléculas complejas tienen convenciones de nomenclatura basadas en la nomenclatura de la IUPAC (Unión Internacional de Química Pura y Aplicada). Son complicados, requieren ciertos conocimientos de química orgánica y casi nunca se utilizan en la literatura médica. Los químicos orgánicos y los químicos medicinales me han informado que casi nunca los utilizan en sus profesiones fuera de las publicaciones donde son requeridos. Las fórmulas estructurales suelen ser más útiles para comparaciones directas. Las publicaciones de química suelen tener ambos.
Lo que se utiliza es una clasificación basic basada en estructuras que se identifican más fácilmente. Ilustraré lo que quiero decir usando alprazolam, bromazolam y una benzodiazepina clásica: diazepam o Valium. En la siguiente tabla, tanto el nombre IUPAC como la estructura química muestran que la diferencia clave es el resto 1,2,4 triazolo. Los restos en química orgánica son partes reconocibles de moléculas que normalmente se utilizan para nombrar y diseñar síntesis. La estructura triazolo es un anillo de 5 miembros que consta de 3 átomos de nitrógeno y 2 átomos de carbono. Es seen en los dibujos tanto de alprazolam como de bromazolam en la parte inferior del dibujo. Los puntos azules en estos dibujos son átomos de nitrógeno. Técnicamente, el alprazolam y el bromazolam son triazolobenzodiazepinas y el diazepam es una benzodiazepina. Esto puede explicar las diferencias a nivel clínico en términos de reactividad cruzada con fines de desintoxicación y probabilidad de ciertas complicaciones, como las convulsiones por abstinencia.
Referencias:
1: Ehlers PF, Deitche A, Clever LM, et al. Notas de campo: convulsiones, hipertermia y lesión miocárdica en tres adultos jóvenes que consumieron bromazolam disfrazado de alprazolam – Chicago, Illinois. Febrero de 2023. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2024;72:1392–1393. DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm725253a5
2: Skinnider MA, Mérette SAM, Pasin D, Rogalski J, Foster LJ, Scheuermeyer F, Shapiro AM. Identificación de nuevas sustancias psicoactivas emergentes mediante análisis retrospectivo de conjuntos de datos de espectrometría de masas a escala poblacional. Química anal. 28 de noviembre de 2023;95(47):17300-17310. doi: 10.1021/acs.analchem.3c03451. Publicación electrónica del 15 de noviembre de 2023. PMID: 37966487.
3: Mérette SAM, Thériault S, Piramide LEC, Davis MD, Shapiro AM. Concentraciones de bromazolam en sangre en casos postmortem: una perspectiva de Columbia Británica. J Anal Toxicol. 14 de abril de 2023;47(4):385-392. doi: 10.1093/jat/bkad005. PMID: 36715069.
4: Wagmann L, Manier SK, Felske C, Gampfer TM, Richter MJ, Eckstein N, Meyer MR. Benzodiacepinas de diseño derivadas de flubromazolam: toxicocinética y toxicología analítica de clobromazolam y bromazolam. J Anal Toxicol. 9 de noviembre de 2021;45(9):1014-1027. doi: 10.1093/jat/bkaa161. PMID: 33048135.
5: Papsun DM, Chan-Hosokawa A, Lamb ME, Logan B. Aumento de la prevalencia de benzodiacepinas de diseño en personas con problemas de conducción: un análisis de 5 años de 2017 a 2021. J Anal Toxicol. 2023 1 de noviembre;47(8):668-679. doi: 10.1093/jat/bkad036. PMID: 37338191.
Crédito de gráficos
Dibujé las moléculas en el dibujo superior con MolView. Las miniaturas de la tabla son de PubChem.
