Después de revisar los estudios de texto completo, 181 estudios [Supplementary reference S1: 1–181] publicado entre 1972 y 2024, incluidos doce estudios multicéntricos [Supplementary reference S1: 23, 27, 47, 50–52, 62, 63, 68, 77, 141, 172]finalmente fueron incluidos en esta revisión sistemática para el análisis de síntesis narrativa (Fig. 1).
Diagrama de flujo PRISMA de selección de estudios.
Características de los estudios.
Las características de los 181 estudios incluidos se resumen en la tabla complementaria. T2. Los estudios fueron publicados entre 1972 y 2024, en su mayoría de Asia (n = 168) [Supplementary reference S1: 4, 5, 7, 9, 11, 21, 24, 26, 28–33, 35–39, 41, 42, 44–56, 58–64, 66–68, 70–124, 126–132, 134, 135, 138–141, 142–161, 163–165, 167–181]seguida de África (n = 4) [Supplementary reference S1: 43, 65, 125, 141]Australia (n = 3) [Supplementary reference S1: 27, 34, 40]América del Sur (n = 4) [Supplementary reference S1: 57, 137, 162, 166]Europa (n = 1) [Supplementary reference S1: 24] y América del Norte (n = 1) [Supplementary reference S1: 19]. Los 181 estudios incluyeron 174 prospectivos y trece estudios retrospectivos que abarcaron 197 grupos de estudio. Entre los estudios, 147 se realizaron en hospitales, 31 en la comunidad y tres estudios involucraron componentes hospitalarios y comunitarios. Las poblaciones urbanas y rurales (mixtas) fueron cubiertas en 152 estudios, mientras que veintitrés estudios se centraron específicamente en poblaciones rurales y los seis estudios restantes involucraron poblaciones urbanas exclusivamente. En términos del espectro clínico, el 68,75% de todos los pacientes presentaron enfermedad febril aguda (AFI)/enfermedad febril aguda indiferenciada (AUFI), el 2,42% experimentó síndrome de encefalitis aguda (AES), el 0,65% sufrió lesión renal aguda (AKI) y el 0,43% del whole de pacientes presentaban síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), respectivamente. La mortalidad entre los casos se observó en treinta (16,57%) estudios.
Según el tipo de estudio, as soon as fueron estudios de cohorte. [Supplementary reference S1: 4, 39, 45, 48, 70, 77, 152, 171, 172, 178, 179] compuesto por siete cohortes prospectivas y cuatro retrospectivas. Siete de los estudios de cohorte analizaron pacientes con infección precise. [Supplementary reference S1: 4, 39, 48, 70, 152, 178, 179] y tres examinaron a pacientes con exposición previa al tifus de los matorrales, respectivamente [Supplementary reference S1: 45, 77, 171, 172]. Los 170 estudios transversales [Supplementary reference S1: 2–4, 6–19, 21–24, 26–42, 44–63, 65–89, 91–119, 121–129, 132–151, 153–170, 173–177, 180–181] Estaba compuesto por 185 grupos de estudio. Treinta y un estudios fueron de base comunitaria. [Supplementary reference S1: 3, 5, 6, 9, 10, 13, 18, 19, 22, 23, 25, 27, 28, 40, 42, 53, 69, 77, 79, 111, 120, 128, 136, 155–157, 162, 164, 166, 172, 174]. Los estudios exclusivamente hospitalarios fueron 147 [Supplementary reference S1: 1, 2, 4, 7, 8, 11, 12, 14–17, 20, 21, 24, 26, 29–31, 33–36, 38, 39, 41, 43–52, 54–68, 70–78, 80–110, 112–119, 121–127, 129–135, 137–142, 144–154, 158–161, 163, 165, 167–171, 173, 175–181]. Tres estudios tuvieron entornos hospitalarios y comunitarios. [Supplementary reference S1: 21, 137, 143].
Según el tipo de población del estudio, 144 estudios involucraron a pacientes [Supplementary reference S1: 1, 2, 4, 7, 8, 11, 12, 14–17, 19–21, 24, 26, 28–36, 38–41, 43, 44, 46–52, 54–68, 71–76, 78, 81–85, 87–100, 102–110, 112–119, 121–127, 129–135, 138–140, 142–147, 149–154, 158–161, 163, 165–171, 173, 175–180, 181]veintitrés estudios se realizaron en individuos sanos [Supplementary reference S1: 3, 5, 6, 9, 10, 13, 18, 22, 27, 37, 42, 53, 69, 77, 79, 86, 120, 128, 155, 156, 157, 162, 174]cuatro estudios involucraron a mujeres embarazadas [Supplementary reference S1: 69, 80, 101, 137]tres estudios incluyeron private militar [Supplementary reference S1: 20, 50]tres estudios involucraron poblaciones tribales [Supplementary reference S1: 23, 136, 164]dos estudios incluyeron población pediátrica [Supplementary reference S1: 70, 179]un estudio involucró a refugiados [Supplementary reference S1: 25] y un estudio cubrió cada uno de los donantes de sangre. [Supplementary reference S1: 17]y viajeros [Supplementary reference S1: 24].
Según los signos y síntomas de los pacientes involucrados, 151 estudios con 164 grupos de estudio informaron fiebre como criterio de inclusión/inscripción. [Supplementary reference S1: 2–4, 6–16, 19, 21–26, 29–32, 34, 35, 37–40, 42, 44–47, 50–53, 56, 57, 59–75, 77, 78, 80, 82, 84, 85, 87–95, 98, 100, 101, 103–107, 110–113, 116, 121–126, 128, 129, 131, 132, 134–136, 138–140, 141–154, 158–161, 163, 165–172, 173, 176–181]cincuenta y seis estudios incluyeron coinfecciones como fiebre maculosa, malaria, dengue, tifus murino, kala-azar, and so forth. [Supplementary reference S1: 2, 8, 17, 18, 20, 21, 29, 30, 33, 35, 36, 39, 40, 42, 45, 47, 51, 52, 54, 57, 58, 60, 62, 66, 74–76, 79, 80, 82–84, 86, 89, 94, 96, 98, 101, 112, 114, 115, 121, 123, 125, 143, 147, 149, 157, 159, 161, 165, 174, 176–178]. Veintisiete grupos de veinticinco estudios confirmaron la presencia de O. tsutsugamushi presiones [Supplementary reference S1: 8, 15, 33, 44, 55, 62, 76, 79, 100, 104, 105, 107, 108, 110, 113, 141, 142, 148, 154, 158, 161–163, 168, 175].
La distribución de la edad de los participantes del estudio estuvo disponible en sólo 173 estudios. Cuarenta y nueve estudios (27,07%) informaron que la edad media de los participantes period superior a catorce años. [Supplementary reference S1: 2, 6, 9, 18, 24, 26, 27, 30, 37, 39, 40, 45, 47, 49, 54, 55, 56, 59, 69, 70, 80, 84, 88, 90, 93, 99, 102, 110, 111, 112, 115, 119, 121, 123, 127, 129, 136, 139, 140, 142, 144, 146, 147, 150, 154, 157, 169, 172, 177]. En estudios entre niños, la edad osciló desde el nacimiento (neonatos) hasta los doce años. En ocho estudios faltaba información relacionada con la edad.
Las tasas de seropositividad para diferentes grupos de edad se calcularon y tabularon en la tabla complementaria. T3. El tifus de los matorrales con coinfecciones se informó en cincuenta y seis estudios (Tabla complementaria T4). Los estudios utilizaron una amplia gama de técnicas serológicas (específicas y no específicas) y moleculares, a saber, Weil-Felix/ELISA/RDT/PCR/IFA/IIPA para la detección del tifus de los matorrales (Tabla complementaria T5). Veinticinco estudios informaron el tipo de O. tsutsugamushi presiones. (Tabla complementaria T6).
Evaluación del riesgo de sesgo
La calidad de los estudios evaluados en esta revisión varió de baja a moderada, y los 170 estudios cuantitativos no cumplieron 8 de los 20 criterios posibles de la herramienta AXIS. De los estudios que omitieron ocho ítems, la mayoría no tomó medidas para abordar las preocupaciones sobre el sesgo de falta de respuesta y las variables de resultado medidas de acuerdo con los objetivos del estudio. Ciento cincuenta y nueve estudios (93,5%) carecían de estimación del tamaño de la muestra. Ciento sesenta y nueve estudios (99,4%) utilizaron un marco muestral de una población que representaba estrechamente a la población objetivo o de referencia. Todos los estudios cumplieron 12 de los 20 criterios principales según la herramienta AXIS (Tabla complementaria T7). La evaluación de calidad de las cohortes de Newcastle-Ottawa calificó a la mayoría de los estudios incluidos como buenos (Tabla complementaria T8).
Metaanálisis
Con base en los 181 estudios, se estimó que la prevalencia combinada del tifus de los matorrales period del 24,93% (23,27–26,60) (Fig. 2) que representa alrededor de una cuarta parte de la población incluida en nuestro metanálisis. Se encontró una heterogeneidad sustancial entre los estudios que informaron el resultado (I2= 99,45%). Según el género, la prevalencia combinada de tifus de los matorrales entre los hombres fue del 50,23% (47,05–53,40), mientras que entre las mujeres fue del 48,84% (45,87–51,80) (Figuras complementarias. T2, T3).
Prevalencia international agrupada del tifus de los matorrales.
El tifus de los matorrales se caracteriza típicamente por una escara, considerada la prueba diagnóstica más útil de la enfermedad.dieciséis. La positividad de las escaras en los estudios combinados se estimó en 30,34% (22,54–38,15); sin embargo, las estimaciones variaron entre países. La mayor prevalencia de escaras se registró en Corea del Sur. [89.21% (83.68–94.75)] y el más bajo se registró en Australia [3.70% (3.42–10.83)] (Figura complementaria. T4). La prevalencia combinada de infecciones por tifus de los matorrales durante los períodos estacionales fue del 43,95% (27,83–60,06), mientras que fue del 23,43% (21,82–25,04) durante los períodos no estacionales (Figs. T5, T6).
Análisis de subgrupos
La prevalencia combinada estimada de infecciones por tifus de los matorrales entre varias poblaciones de estudio es la siguiente: pediátricos 45,19% (38,88–51,50), mujeres embarazadas 31,70% (12,59–75,98), tribales 25,87% (7,83–59,58), pacientes 25,60% (23,65– 27,54), población sana 22,29% (18,19–26,39), soldados 22,60% (10,99–34,21), refugiados 22,22% (14,03–30,41), donantes de sangre 10,11% (5,80–14,41) y viajeros 0,99% (0,07–1,91) (Figura complementaria. T7). También estimamos la prevalencia del tifus de los matorrales en comunidades [27.60% (22.89–32.31)] y estudios hospitalarios [23.80% (22.16–25.43)] (Figs. complementarias. T8, T9). La prevalencia agrupada de tifus de los matorrales según las áreas de estudio fue del 30,44% (20,33–40,55) en áreas urbanas, del 27,73% (20,68–34,77) en áreas rurales y del 24,37% (22,65–26,08) en estudios que involucraron áreas urbanas y rurales. (Figura complementaria. T10). Las estimaciones combinadas de prevalencia de las infecciones por tifus de los matorrales entre diferentes países se muestran en la figura complementaria. T11. La pevalencia estimada de AUFI/AFI entre los pacientes afectados por tifus de los matorrales fue del 24,95% (23,06–26,84), la AES fue del 33,31% (23,75–42,87), la IRA fue del 22,25% (7,93–36,58) y el SDRA fue del 12,12% (0,35–28,89). ) respectivamente (Fig. T12).
Los estudios se agruparon según el estado de exposición de la población de estudio, es decir, poblaciones actualmente infectadas (IgM) y previamente expuestas (IgG).
Tifus de los matorrales entre poblaciones actualmente infectadas (IgM positivas)
Los datos combinados de veintidós estudios con infecciones actuales basadas en IgM mostraron que la seroprevalencia period del 51,97% (32,47–71,46) (Figura complementaria. T13). Según los entornos del estudio, como el comunitario y el hospitalario, se estimó que la prevalencia agrupada fue del 35,94% (22,15–49,73) y del 62,21% (45,31–79,12), respectivamente (Figs. T14, T15). De manera comparable, según el tipo de población, la prevalencia de IgM fue del 55,37% (31,74–79,00) en pacientes, del 32,79% (28,62–36,95) entre mujeres embarazadas, del 32,51% (27,05–37,97) entre población tribal y del 20,82% (7,33– 48.97) en población sana (Fig. T16). La seroprevalencia nacional de tifus de los matorrales entre los casos actualmente infectados fue: Irak [92.86% (83.32–102.40), Nepal [61.75% (49.81–73.69)]India [56.38% (28.33–84.43)]Indonesia [51.65% (41.38–61.92)]Tailandia [33.89% (30.02–37.75)]República Democrática de Santo Tomé y Príncipe [32.79% (28.62–36.95)]y China [18.17% (14.90–21.44)] (Figura complementaria. T17). La prevalencia combinada estimada de la infección precise entre áreas rurales y urbanas fue del 57,14% (37,90–76,39), mientras que en entornos exclusivamente rurales fue del 33,75% (18,17–49,33) (Figura complementaria. T18). No hubo estudios realizados exclusivamente en áreas urbanas.
Infección por tifus de los matorrales entre poblaciones previamente expuestas (solo IgG positivas)
Entre el grupo previamente infectado (IgG), la seroprevalencia combinada fue del 57,86% (40,34–75,38) en trece estudios (Figura complementaria). T19). Se estimó que la prevalencia agrupada en entornos comunitarios y hospitalarios period del 74,96 % (58,08–91,84) y del 40,63 % (6,51–74,74), respectivamente (Figs. S20, S21). Según el tipo de población, la prevalencia de IgG en población sana fue del 77,39% (63,66–91,13); entre los pacientes, el 52,58% (29,68–75,48) y el 27,46% (23,50–31,42) entre las mujeres embarazadas (Fig. S22). La seroprevalencia nacional de exposición pasada al tifus de los matorrales fue: Colombia [92.54% (86.24–98.83)]India [83.20% (76.60–89.80)]Tailandia [65.41% (59.96–70.87)]Palaos [64.33% (56.84–71.82)]Indonesia [49.45% (39.18–59.72)]República Democrática de Santo Tomé y Príncipe [27.46% (23.50–31.42)]Porcelana [13.84% (5.74–33.41)]y Vietnam [9.71% (3.99–15.43)] (Figura complementaria. T23). También estimamos la seroprevalencia de IgG entre las diferentes áreas de estudio. La prevalencia combinada estimada entre áreas rurales y urbanas fue del 46,32% (21,88–70,76), mientras que, en entornos exclusivamente rurales, fue del 84,94% (74,88–95,00) y del 92,54% (86,24–75,38) en áreas urbanas, respectivamente (Suplementario). Higo. S24).
Se estimó que la presencia de anticuerpos IgM e IgG period del 15,38% (6,58-24,19) entre los pacientes positivos.
