En este artículo se proporciona una comparación de Rebyota versus Vowst, para ayudar a los estudiantes a diferenciar estas dos terapias de microbiota fecal.
Autor: Natalie Boyer, Pharm.D. Candidato 2025
Tutelado por: Christina G. O’Connor, Pharm.D., PharmD, BCPS, AAHIV-M
Descargo de responsabilidad: Este texto y esta tabla están destinados a ser utilizados como una herramienta de estudio para ayudar a las personas a aprender sobre farmacoterapia de las infecciones recurrentes por Clostridioides difficile (rCDI). Se proporciona información básica sobre la infección por Clostridioides difficile (CDI), el trasplante de microbiota fecal (FMT) y una tabla de estudio que compara Rebyota y Vowst.
Artículo publicado el 14 de abril de 2024
Qué es Clostridioides difficile?
Clostridioides difficile (C. diferencia) es una micro organism grampositiva, formadora de esporas y productora de toxinas. Si bien es regular que C. diferencia Al existir en niveles bajos como constituyente del microbioma de nuestro intestino, sus toxinas causan diarrea severa y colitis. La mayoría de los casos de C. diferencia La infección (CDI) ocurre en el contexto del uso de antibióticos, cuando la población de microbios protectores en el intestino se agota y los niveles generalmente bajos de C. diferencia entonces puede crecer sin management. Los tratamientos de primera línea para la CDI son antibióticos activos contra C. diferencia (vancomicina o fidaxomicina oral).
Imagen: Una ilustración médica de Clostridioides difficile bacterias.
Fuente: CDC.gov
Consecuencias del uso de antibióticos
El uso de antibióticos, que puede incluir el tratamiento de C. diff en sí, puede causar estragos en el microbioma. Esta alteración, o disbiosis, es un issue clave que contribuye a la vulnerabilidad intestinal en la CDI recurrente (rCDI). La rCDI se outline como diarrea clínicamente significativa y una prueba positiva que confirma la CDI dentro de las ocho semanas posteriores a completar el tratamiento para la CDI. La disbiosis intestinal ha sido objeto de varios estudios de investigación clínica con el objetivo de comprender mejor su papel en la rCDI y, en última instancia, aplicar esa comprensión al desarrollo de tratamientos preventivos.
Microbiota fecal para prevenir Clostridioides difficile
Una estrategia para la prevención de C. diff es el trasplante de microbiota fecal (FMT). FMT es un área terapéutica en evolución donde se introducen microbios de donantes sanos en el tracto intestinal de los receptores. La concept es restaurar el microbioma intestinal del receptor con la microbiota beneficiosa del donante. Las pautas actuales sugieren la consideración del FMT después de que un paciente experimente tres episodios de CDI (dos recurrencias) o para su uso en personas con alto riesgo de recurrencia (p. ej., 65 años de edad o más, inmunocomprometidos). [1]. El uso de FMT en pacientes inmunodeprimidos ha demostrado eficacia y seguridad comparables a las de pacientes no inmunodeprimidos. [2]. Es de destacar que los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal u otras comorbilidades gastrointestinales que reciben inmunosupresores pueden experimentar exacerbaciones de su enfermedad después de someterse a FMT.
Tradicionalmente, la FMT se realizaba como una colonoscopia. El FMT también se puede realizar mediante enema, mediante sonda orogástrica o por vía oral como una cápsula que contiene heces de un donante sano. Los avances recientes en la metodología FMT han producido formas de administración menos invasivas. Estos avances se evidencian en los dos productos FMT aprobados por la FDA disponibles para la prevención de rCDI: Rebyota (Fecal Microbiota, Dwell-jslm) y voto (Esporas de Microbiota Fecal, Dwell-brpk).
Rebyota, una solución administrada mediante enema, fue el primer producto FMT aprobado por la FDA. El análisis modelado del ensayo aleatorizado de fase 3 controlado con placebo de Rebyota en adultos con al menos dos episodios de ICD proporcionó una tasa de éxito del 70,6 %, frente al 57,5 % con placebo, en la prevención de la rCDI en adultos con uno o más episodios previos. En este análisis se incorporan datos del ensayo de fase 2b de Rebyota que demuestran eficacia en adultos con al menos dos episodios de rCDI o dos episodios graves de CDI que resultaron en hospitalización. [3].
Menos de seis meses después de la aprobación de Rebyota, la FDA aprobó el segundo producto FMT (y la primera opción oral). Su ensayo de fase 3, multicéntrico, aleatorizado y controlado con placebo demostró una tasa de éxito del 87,6%, frente al 60,2% con placebo, en la prevención de la rCDI en adultos con al menos tres episodios de CDI en 12 meses. [4]. Se demostró que tanto Rebyota como Vowst mantienen una respuesta duradera de reducción del riesgo en infecciones posteriores por ICD hasta seis meses después de su uso. [3-4].
La prevención de la ICD con terapia FMT se está convirtiendo en parte de la práctica, pero es possible que sea un área desconocida para muchos. Dada la integración de los FMT en las guías clínicas y las diferencias entre los dos únicos productos de FMT disponibles en el mercado, tanto los médicos como los estudiantes pueden encontrar útil familiarizarse con los matices de estos tratamientos. Ese es el propósito de esta publicación de weblog. Aquí hay una tabla que compara Reboyota con Vowst. Es de destacar que los lectores deben consultar los enlaces al remaining de esta publicación para obtener más detalles sobre estas terapias.
Comparación de Rebyota versus Vowst1
|
Rebyota |
voto |
|
| Nombre generico |
jslm en vivo |
brpk en vivo |
| Fabricante |
Farmacéutica Ferring |
Seres Terapéutica |
| categoría farmacológica |
microbiota fecal |
microbiota fecal |
| Fecha de aprobación |
30/11/2022 |
26/04/2023 |
| Indicación aprobada por la FDA |
Prevención de la recurrencia de la CDI en personas de 18 años y mayores, después del tratamiento con antibióticos para la CDI recurrente |
Prevención de la recurrencia de la CDI en personas de 18 años y mayores, después del tratamiento antibacteriano para la CDI recurrente |
| Mecanismo de acción |
Resistencia a la colonización C. diferenciade la restauración del intestino; mecanismo exacto listado como desconocido |
Las esporas de Firmicutes modulan las concentraciones de ácidos biliares y restauran los ácidos grasos de cadena corta, lo que resulta en resistencia a la colonización. C. diferencia y restauración de la eubiosis intestinal. |
| Microorganismos |
microbios fecales |
Esporas de firmicutes |
| Unidades formadoras de colonias (UFC) |
Contiene entre 1×108 y 5×1010 UFC por ml de microbios fecales |
Contiene entre 1×106 y 3×107Firmicutes esporas UFC por cápsula |
| Dosis recurring |
150 ml por vía rectal |
4 cápsulas |
| Administración |
Por proveedor de atención médica |
Autoadministración |
| Ruta de administración |
rectal (enema) |
Oral (cápsula) |
| Momento del FMT después C. diferencia tratamiento |
24 a 72 horas después de la última dosis de antibióticos |
2 a 4 días después de la última dosis de antibióticos |
| ¿Se requiere preparación intestinal antes de la terapia? |
No |
Sí El día antes del inicio, y al menos 8 horas antes de la primera dosis, administre 296 ml (10 oz) de citrato de magnesio por vía oral, no coma ni beba (excepto pequeñas cantidades de agua) durante al menos 8 horas antes de la primera dosis. |
| Frecuencia y sincronización |
enema de una sola vez |
4 cápsulas una vez al día durante 7 días, tomadas con el estómago vacío antes de la primera comida. |
| ajuste renal |
No |
Sí (preparación intestinal) Se pueden administrar 250 ml de solución oral de PEG en lugar de citrato de magnesio antes del inicio. |
| Ajuste hepático |
No |
No |
| Monitoreo de laboratorio de referencia típico |
Ninguno |
Ninguno, considere Scr como opción de preparación intestinal |
| Toxicidades notables |
Dolor stomach, diarrea, distensión stomach, flatulencia, náuseas. |
Distensión stomach, fatiga, estreñimiento, escalofríos, diarrea. |
| Advertencias en el recuadro de la FDA |
Ninguno |
Ninguno |
| Principales interacciones entre medicamentos |
Antibióticos (evitar durante 8 semanas después del tratamiento) |
Antibióticos (evitar el uso concomitante) |
| Costo (costo de adquisición mayorista) |
Caro ($9,000) |
Más caro ($17,500) |
Abreviaturas: CDI – Clostridioides difficile infección, rCDI – recurrente Clostridioides difficile infección
El contenido de esta tabla no incluye la información de prescripción del producto; aquí está la información de prescripción completa para voto y Rebyota para más detalles.
Pensamientos finales
La CDI es una de las principales causas de infección asociada a la atención sanitaria [4]. Es altamente contagioso, potencialmente mortal, posee una alta tasa de reinfección y continúa generando señales de alerta como una amenaza reconocida para la salud pública.
La terapia FMT es un área en rápida expansión destinada a desarrollar terapias preventivas para personas con rCDI mediante la restauración del microbioma intestinal. Rebyota y Vowst son dos terapias novedosas que brindan soluciones prometedoras a una larga lista de problemas creados por la rCDI, contrarrestados por el costo y la indicación solo como prevención (no como tratamiento). Los farmacéuticos deben ser conscientes de las formulaciones únicas y las diferencias de administración entre estos productos.
Lecturas recomendadas
- Peery AF, Kelly CR, Kao D, et al. Guía de práctica clínica de la AGA sobre terapias basadas en la microbiota fecal para enfermedades gastrointestinales seleccionadas. Gastroenterología. 2024.
- Mandalia A, Ward A, Tauxe W, Kraft CS, Dhere T. El trasplante fecal es tan eficaz y seguro en pacientes inmunocomprometidos como no inmunocomprometidos para Clostridium difficile. Enfermedad colorrectal int J. 2016.
- Oneto C, Khanna S. Microbioma terapéutico recetado para la infección recurrente por Clostridioides difficile: microbiota fecal Dwell-jslm. Am J Gastroenterol. 2024.
- Jain N, Umar TP, Fahner AF, Gibietis V. Avances en la terapéutica para las infecciones recurrentes por Clostridioides difficile: una descripción basic de la aprobación de la FDA y sus implicaciones. Microbios intestinales. 2023.
- Wilcox MH. Una nueva period para la gestión Clostridioides difficile Infección. Noticias Gastro Endo. 2023
- Nagarakanti S, Orenstein R. Tratamiento de Clostridioides difficile: ¿Podrían los productos bioterapéuticos vivos basados en microbiota proporcionar la respuesta? Infectar resistencia a las drogas. 2023.
- Seekatz AM, Safdar N, Khanna S. El papel del microbioma intestinal en la resistencia a la colonización y recurrente Clostridioides difficile infección. Terapia Adv Gastroenterol. 2022.
SOBRE LOS AUTORES
Natalie Boyer, Pharm.D. Candidato 2025, es estudiante de tercer año de farmacia en la Facultad de Farmacia de la Universidad de Iowa.
Durante su estancia en Iowa, Natalie se desempeñó como copresidenta de Trastornos de la Alimentación de la Academia de Estudiantes de Farmacéuticos de la Asociación Estadounidense de Farmacéuticos, coordinadora de banquetes de la Sociedad de Honor Académica Rho Chi y coordinadora de comunicaciones de Upstream Initiative, un grupo interdisciplinario de estudiantes voluntarios de la Clínica de Obstetricia de Alto Riesgo del Hospital y Clínicas de la Universidad de Iowa. Cuando se ofrece como voluntaria en Upstream Initiative, conecta a pacientes que experimentan inseguridad alimentaria o necesidades de transporte con recursos locales.
Natalie actualmente trabaja para Hy-Vee Pharmacy y planea realizar una residencia PGY1 y PGY2 después de la escuela de farmacia. Sus principales áreas de interés incluyen cuidados críticos, medicina de emergencia y enfermedades infecciosas.
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